situ hibridizasyon yöntemi i - Çukurova Üniversitesi
situ hibridizasyon yöntemi i - Çukurova Üniversitesi
situ hibridizasyon yöntemi i - Çukurova Üniversitesi
You also want an ePaper? Increase the reach of your titles
YUMPU automatically turns print PDFs into web optimized ePapers that Google loves.
aktivitesini inhibe eder ve böylece p53 yıkılımını önler. ARF mutasyonları ve<br />
kayıplarında MDM2 proteininin aktivitesi artar ve p53 önemli oranda yıkılır. 120,121<br />
Sonuç olarak CDK2A lokusunun kaybı RB ve p53 yolaklarını negatif olarak etkiler.<br />
2.5.1.3. Pten, Akt ve Hücre Ölümü<br />
Melanomlarda, 10q23 kromozom bölgesindeki PTEN (Phosphatase and tensin<br />
homolog deleted from chromosome ten) lokusu sıklıkla etkilenmiştir. 98 PTEN hücre<br />
embriyogenezi, hücre adezyonu, göçü, apoptozu, kök hücre büyümesi ve<br />
farklılaşmasında yer alan bir tümör baskılayıcı proteindir. 122 PTEN lipid fosfataz ve<br />
protein fosfataz aktivitesi gösteren çift etkili bir proteindir. 122,123 Lipid fosfataz<br />
aktivitesi PI3K-AKT yolağını kontrol ederken, Protein fosfataz aktivitesi MAPK<br />
yolağını inhibe eder. 122,123 PTEN hücre siklüsünü p27’yi artırarak durdurur. 122,123<br />
Büyüme faktörleri varlığında, fosfaditil inositol 3 fosfat (PIP3) AKT’yi aktive<br />
eder. Aktive AKT, hücre siklusunu baskılayan veya apopitozu uyaran proteinleri<br />
fosforilleyerek inaktive eder. Böylelikle hücre proliferasyonu ve yaşamasını uyarır.<br />
Ayrıca BCL grubu proteinler üzerinden apoptozu önler. 112 Normal melanositlerle<br />
karşılaştırıldığında radial büyüme fazındaki melanomda AKT aktif formu seviyesinde<br />
artış saptanmıştır. 98<br />
2.5.1.4. Wnt-β Katenin Yolağı<br />
Wnt sinyal yolu embriyonik gelişimde, erişkin homeostazında; proliferasyon,<br />
migrasyon ve diferansiasyon gibi çeşitli hücresel aktivitelerde yer alır. Wnt proteinleri<br />
üç farklı hücre içi sinyal yolunu etkiler: Wnt/β katenin, Wnt/Ca ve Wnt/planar polarite<br />
yolları. 10 Wnt-β katenin yolağının etkilediği çok sayıda hedef vardır. Bunların en<br />
önemlilerinden birkaçı MYC, Siklin D1, MİTF ve Brn-2’dir.<br />
2.5.1.5. MİTF (Microphtalmia associated transcription factor)<br />
Melanosit gelişimini, yaşamını ve proliferasyonunu düzenleyen bir<br />
transkripsiyon faktörüdür. 125 MİTF geni beş farklı izoforma sahiptir. Melanosite<br />
spesifik olanı MİTF-M’dir. MİTF melanin üretimi için gerekli tirozinaz, tyrosinase –<br />
related protein (Tyrp 1) ve dopachrome tautomerase (Dct) gibi melanin üretimi için<br />
önemli genlerin transkripsiyonunu indükler. 126 MİTF gen amplifikasyonu primer<br />
35
Change language