situ hibridizasyon yöntemi i - Çukurova Üniversitesi

2.4.2. Etiyopatogenez, Risk Faktörleri ve Malign Melanom Öncül Lezyonları ........ 16
2.4.3. Malign Melanomun Klinik Özellikleri ...................................................................... 17
2.4.4. Melanom Tanı Kriterleri ve Sınıflandırma ............................................................... 18
2.4.4.1. Nontümörijenik Primer Malign Melanom (Radial büyüme fazı) ............ 20
2.4.4.1.1. Lentigo Malign Melanom .................................................................. 20
2.4.4.1.2. Yüzeyel Yayılan Melanom ................................................................ 21
2.4.4.1.3. Akral Lentijinöz Melanom ................................................................ 22
2.4.4.1.4. Mukozal Lentijinöz Melanomlar ....................................................... 22
2.4.4.2. Tümörijenik Primer Malign Melanom (Vertikal büyüme fazı) ............... 22
2.4.4.2.1. Nodüler Melanom .............................................................................. 23
2.4.4.2.2. Desmoplastik ve Nörotropik Melanom ............................................. 23
2.4.5. Tanı Güçlüğü Oluşturan Melanositik Lezyonlarda Ayırıcı Tanı ....................... 24
2.4.6. Primer Kütanoz Melanomda Prognostik Faktörler ve AJCC Evreleme
Sistemi ................................................................................................................................. 27
2.4.6.1. AJCC Evreleme Sistemi .......................................................................... 27
2.4.6.2. Klinik Prognostik Faktörler ..................................................................... 29
2.4.6.3. Histopatolojik Prognostik Faktörler ......................................................... 29
2.5. Melanom Biyolojisi ve Genetiği .......................................................................... 31
2.5.1. Melanom Gelişiminde Clark Modeli ve Başlıca Sinyal Yolları ......................... 31
2.5.1.1. Ras, Raf ve Map Kinaz Yolağı ................................................................ 33
2.5.1.2. Retinoblastom (RB) Yolu, P53 ve CDKN2A .......................................... 34
2.5.1.3. Pten, Akt ve Hücre Ölümü ....................................................................... 35
2.5.1.4. Wnt-β Katenin Yolağı .............................................................................. 35
2.5.1.5. MİTF (Microphtalmia associated transcription factor) ........................... 35
2.5.2. Kromozomal Anormallikler .......................................................................................... 36
2.6. Melanositik Lezyonlarda Kullanılan Sitogenetik Testler ..................................... 37
2.6.1. Polimerase Chain Reaction (PCR) .............................................................................. 37
2.6.2. Comperative Genomik Hibridizasyon ........................................................................ 38
2.6.3. Mutasyon Analizi ............................................................................................................. 39
2.6.4. Floresan In Situ Hibridizasyon ..................................................................................... 39
3. GEREÇ-YÖNTEM ..................................................................................................... 41
4. BULGULAR ............................................................................................................... 44
III