Abstractbook als PDF downloaden - hno kongress 2011

T4 – O10
Der PI3K/mTOR Inhibitor XL765 in Kopf-Hals-Tumorzelllinien
Kotowski U, Fahim T, Heiduschka G, Brunner M, Lill C, Thurnher D
Univ.Klinik für HNO, Wien
Fragestellung: Der in Kopf-Hals-Tumoren häufig deregulierte EGFR-PI3K-Akt-mTOR
Signalweg ist verantwortlich für zelluläre Prozesse wie Zellwachstum, -stoffwechsel, -
überleben, -differenzierung und Apoptose. Auf der Suche nach neuen Therapieoptionen
werden laufend neue Wirkstoffe entwickelt, die in diesen Signalweg eingreifen. Ziel dieser
Studie ist es die Wirkung des neuen dualen PI3K/mTOR Inhibitors XL765 in vitro in
Karzinomzelllinien der Kopf-Hals-Region zu untersuchen.
Methode: Proliferations-Assays mit XL765 in verschiedenen Konzentrationen wurden
durchgeführt. Eine mögliche Apoptoseinduktion wurde mittels FACS-Analyse gemessen.
Ergebnisse: Zum Zeitpunkt der Einreichung noch ausständig.
Diskussion: Derzeit besteht großes Interesse in der Erforschung molekular-zielgerichteten
Therapien. Diese Studie hat zum Ziel den neuen dualen Inhibitor XL765 erstmals in Kopf-
Halstumorzelllinien zu erforschen.
T4 – O11
Promotor Methylierung von Tumorsuppresorgenen in
Plattenepithelkarzinomen des Kopf-Halses
Koutsimpelas D, Mann WJ, Brieger J
HNO-Klinik Universitätsmedizin Mainz
Fragestellung: Die DNA-Methylierung ist einer reversible Prozess, welcher zur
Feinregulation der räumlichen und zeitlichen Genexpression führt. Durch diese
epigenetischen Veränderungen der DNA kommt es zur Stilllegung der Tumorsupressor
Genexpression. Studien haben gezeigt, dass in der Tumorentstehung die Fehlregulation von
Genen durch Methylierung höher als durch genetische Alterationen ist.
Methoden: Wir untersuchten mittels MSP-PCR den Methylierungstatus der
Tumorsupressorgene HIC-1, RASS-F1A, MLH und MGMT1 in Proben aus 23
Plattenepithelkarzinome des Kopf-Halses und in drei Zelllinien, sowie die nach Behandlung
mit 5-Aza eingetretene Demethylierung in den Zelllinien.
Ergebnisse: Eine Promotor Methylierung von HIC1 konnte in 22/23 Tumoren nachgewiesen
werden. Der Promotor von dem TSG MLH lag in nur einem Tumor methyliert vor. Der
Promotor von RASS-F1A war in 5/23 der Tumoren methyliert. Eine MGMT1-Promotor
Methylierung wurde in 14/23 der Tumoren gefunden.
Behandlung der Zelllinien mit 5-Aza führte zu einer Demethylierung der Promotorregionen
des TSG HIC1 und in eine Zelllinie auch des TSG RASS-F1A.
Schlussfolgerung: Inaktivierung der TSG HIC-1, RASS-F1A, MLH und MGMT1 durch
Promotor Methylierung in PLE-Ca könnte eine wichtige Rolle bei der Entstehung der Kopf-
Hals-Karzinomen spielen. Eine Behandlung mit 5-Aza könnte möglicherweise von Nutzen in
der Behandlung des PLE-Ca sein.
28