第10期 - 中华行为医学与脑科学杂志

中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期
ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10
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图 2 Rs4667001 位 点 Meta 分 析 结 果
采 用 固 定 效 应 模 型 比 较 TT 纯 合 子 携 带 者 和 G 等 位 基
因 携 带 者 的 PANSS 量 表 阳 性 症 状 减 分 率 (I 2 =34%),
结 果 无 统 计 学 意 义 (P>0.05)。 采 用 固 定 效 应 模 型 比
较 T 等 位 基 因 携 带 者 和 GG 纯 合 子 携 带 者 的 PANSS
量 表 阴 性 症 状 减 分 率 (I 2 =25%),TT 纯 合 子 携 带 者 和
G 等 位 基 因 携 带 者 的 比 较 则 采 用 随 机 效 应 模 型 (I 2 =
69%), 结 果 均 无 统 计 学 意 义 ( 均 P>0.05)。
三 、 发 表 偏 倚 评 估 和 敏 感 性 分 析
发 表 偏 倚 采 用 倒 漏 斗 图 评 价 ,rs1344706 多 态 性 与
精 神 分 裂 症 关 联 性 的 研 究 结 果 显 示 图 形 不 对 称 , 提 示
存 在 发 表 偏 倚 。 对 rs1344706 与 精 神 分 裂 症 关 联 性 的
Meta 分 析 进 行 敏 感 性 分 析 , 去 除 样 本 不 满 足 HW 平
衡 的 研 究 , 仅 G 等 位 基 因 为 精 神 分 裂 症 保 护 因 素 的
OR 值 略 升 高 (OR=0.89), 结 果 并 未 发 生 改 变 。
讨
本 文 采 用 Meta 分 析 增 大 了 研 究 样 本 量 , 更 全 面 、
准 确 地 分 析 了 ZNF804A 基 因 的 多 态 性 位 点 rs1344706
和 rs4667001 与 精 神 分 裂 症 的 关 联 、rs1344706 与 抗 精
神 病 药 物 疗 效 的 相 关 性 。 本 研 究 得 出 rs1344706 的 T
等 位 基 因 增 加 患 精 神 分 裂 症 风 险 的 结 论 , 与 O’Dono
van [3] 的 Meta 分 析 结 果 一 致 , 但 本 研 究 新 增 了 近 一 年
间 所 发 表 的 相 关 文 献 , 所 有 纳 入 的 文 献 质 量 较 高 。 本
研 究 仍 存 在 混 杂 因 素 导 致 的 异 质 性 , 原 因 如 下 : 一 方
面 , 文 献 间 所 研 究 人 群 的 基 线 ( 如 平 均 年 龄 ) 差 异 较
大 , 且 这 8 篇 文 献 采 用 了 不 同 的 SNP 检 测 方 法 , 也 会
导 致 低 偏 倚 风 险 , 增 加 异 质 性 ; 另 一 方 面 , 基 因 频 率 分
布 在 不 同 种 族 和 人 群 存 在 差 异 , 且 不 同 人 群 的 疾 病 易
感 性 也 有 所 不 同 , 这 种 差 异 可 能 会 进 一 步 加 大 异 质 性 。
在 对 rs4667001 的 分 析 中 , 认 为 它 与 精 神 分 裂 症 易 感
性 相 关 且 G 等 位 基 因 可 增 加 患 病 风 险 。 只 有 Wiliams
[14]
等 的 结 果 和 本 研 究 一 致 , 但 其 样 本 占 40.3% 的 权
重 , 该 结 论 是 否 可 靠 还 需 更 多 的 研 究 来 证 实 。
在 rs1344706 与 抗 精 神 病 药 物 疗 效 关 系 的 Meta 分
析 中 , 并 没 有 足 够 的 证 据 说 明 在 目 前 的 研 究 中
rs1344706 多 态 性 与 药 物 疗 效 存 在 关 联 性 。 纳 入 的 文
献 均 严 格 控 制 了 病 例 入 组 标 准 , 符 合 DSMIV 或 ICD
10 诊 断 标 准 , 使 用 了 准 确 的 检 测 方 法 和 合 理 的 统 计 方
法 , 文 献 质 量 可 靠 , 但 药 物 疗 效 的 评 定 方 法 均 采 用
论
PANSS 量 表 减 分 率 进 行 , 量 表 的 评 定 具 有 一 定 的 主 观
性 , 会 对 结 果 的 一 致 性 产 生 影 响 。 纳 入 的 研 究 样 本 也
存 在 基 线 的 不 平 衡 性 , 如 平 均 年 龄 和 症 状 严 重 程 度 的
差 异 。 这 都 可 能 是 导 致 偏 倚 风 险 的 因 素 , 引 起 异 质 性 。
今 后 也 需 要 更 大 样 本 量 的 研 究 。 此 次 Meta 分 析 仅 涉
及 ZNF804A 基 因 上 两 个 多 态 性 位 点 , 确 定 该 基 因 与 精
神 分 裂 症 及 药 物 疗 效 之 间 的 关 系 还 需 对 其 更 多 位 点 进
行 分 析 。Meta 分 析 提 高 了 分 析 的 样 本 量 , 增 加 了 研 究
结 果 的 可 信 度 , 但 也 积 累 了 相 应 的 研 究 偏 倚 。 本 研 究
未 考 虑 其 他 基 因 和 环 境 等 因 素 对 精 神 分 裂 症 及 其 疗 效
的 影 响 , 今 后 还 需 及 时 跟 进 , 综 合 其 他 因 素 , 对 该 基 因
与 精 神 分 裂 症 的 关 系 做 更 为 准 确 的 评 价 。
参 考 文 献
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( 收 稿 日 期 :2012-06-21)
( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )