第10期 - 中华行为医学与脑科学杂志

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10
抑 郁 症 的 功 能 性 脑 显 像 技 术 研 究 进 展
叶 晨 赵 幸 福 庞 卢 伟
· 综 述 ·
抑 郁 症 是 一 类 严 重 危 害 人 类 身 心 健 康 的 精 神 障 碍 性 疾 病 ,
具 有 较 高 的 患 病 率 、 复 发 率 、 自 杀 率 [1] , 但 其 病 因 及 发 病 机 制 尚
不 清 楚 。 随 着 功 能 影 像 学 的 迅 速 发 展 , 以 正 电 子 发 射 计 算 机 断
层 扫 描 (PET) 和 单 光 子 发 射 计 算 机 断 层 扫 描 (SPECT) 为 代 表
的 功 能 性 脑 显 像 技 术 能 够 对 脑 血 流 、 脑 代 谢 和 脑 受 体 进 行 显
影 , 具 有 特 异 性 高 、 放 射 小 、 示 踪 剂 适 应 范 围 广 等 优 点 , 在 抑 郁
症 的 研 究 中 取 得 了 许 多 有 价 值 的 发 现 , 现 将 有 关 文 献 综 述 于
下 。
一 、 抑 郁 症 的 脑 血 流 灌 注 显 像
重 度 抑 郁 症 患 者 前 额 叶 皮 质 和 前 扣 带 回 的 局 部 脑 血 流
(rCBF) 灌 注 发 生 变 化 , 是 一 项 显 著 的 功 能 影 像 学 发 现 。PET 研
[2]
究 发 现 与 健 康 对 照 相 比 , 抑 郁 症 患 者 右 侧 前 扣 带 回 脑 血 流 灌
注 减 低 , 而 双 侧 后 扣 带 回 、 左 侧 海 马 旁 回 、 右 侧 尾 状 核 脑 血 流 灌
注 增 加 。 此 外 , 抑 郁 的 严 重 程 度 与 左 侧 额 中 回 和 额 下 回 、 右 侧
中 央 前 回 、 右 侧 前 扣 带 回 的 脑 血 流 灌 注 呈 负 相 关 , 而 与 右 侧 丘
[3]
脑 的 脑 血 流 灌 注 呈 正 相 关 。Kohn 等 报 道 , 相 对 于 健 康 对 照 ,
重 度 抑 郁 症 患 者 的 SPECT 显 像 在 双 侧 额 叶 皮 质 和 皮 层 下 核 团
均 表 现 出 rCBF 减 低 , 药 物 治 疗 可 以 缓 解 症 状 , 恢 复 正 常 的 脑 血
流 灌 注 , 而 电 休 克 治 疗 则 表 现 为 双 侧 颞 顶 叶 和 小 脑 区 的 rCBF
[4]
进 一 步 减 低 。 另 一 项 SPECT 研 究 发 现 , 重 度 抑 郁 症 患 者 在
治 疗 的 急 性 反 应 期 表 现 为 顶 枕 沟 和 小 脑 区 的 脑 血 流 灌 注 增 加 ,
而 在 治 疗 的 稳 定 缓 解 期 表 现 为 额 叶 皮 质 的 脑 血 流 灌 注 增 加 。
[5]
Brockmann 等 研 究 了 西 酞 普 兰 治 疗 对 重 度 抑 郁 症 患 者 rCBF
灌 注 的 影 响 ,Tc99mHMPAOSPECT 检 测 结 果 显 示 , 对 治 疗 有
反 应 的 患 者 刚 接 受 治 疗 时 rCBF 就 有 明 显 增 加 , 且 出 现 在 围 绕
前 额 叶 、 颞 叶 和 扣 带 回 的 广 泛 区 域 。 随 着 疗 程 的 进 展 , 有 反 应
者 rCBF 在 额 下 回 有 减 低 的 趋 势 , 而 在 前 运 动 皮 层 有 增 加 的 趋
势 , 因 此 脑 血 流 灌 注 显 像 技 术 可 用 以 预 测 西 酞 普 兰 抗 抑 郁 治 疗
的 效 果 。
[6]
冀 二 妮 等 应 用 SPECT 分 别 对 单 、 双 相 抑 郁 患 者 rCBF、 认
知 功 能 进 行 研 究 , 并 对 两 者 局 部 脑 血 流 与 认 知 功 能 进 行 相 关 分
析 , 结 果 发 现 单 、 双 相 患 者 均 存 在 双 侧 颞 叶 、 双 侧 海 马 血 流 灌 注
下 降 , 而 双 相 抑 郁 组 双 侧 基 底 节 脑 血 流 灌 注 较 单 相 抑 郁 组 灌 注
增 强 , 因 此 推 测 基 底 节 脑 血 流 灌 注 增 高 是 双 相 抑 郁 转 向 躁 狂 相
的 解 剖 基 础 。
[7]
Richieri 等 研 究 了 重 复 经 颅 磁 刺 激 (rTMS) 后 抑 郁 症 患
者 的 SPECT 显 像 , 发 现 相 对 于 对 rTMS 有 反 应 的 患 者 , 无 反 应
者 在 左 侧 额 中 回 和 双 侧 额 上 回 、 左 侧 沟 回 和 海 马 旁 回 皮 质 、 右
[8]
侧 丘 脑 表 现 出 明 显 的 高 灌 注 。Kito 等 用 (99m)TcECD 对 12
名 男 性 抑 郁 症 患 者 高 频 rTMS 左 侧 前 额 叶 皮 质 前 后 分 别 行
SPECT 检 测 , 得 出 高 频 rTMS 的 抗 抑 郁 效 果 涉 及 左 侧 前 额 叶 皮
DOI:10.3760/cma.j.isn.1674-6554.2012.10.029
基 金 项 目 : 无 锡 市 医 管 中 心 资 助 项 目 (YGZX1120); 无 锡 市 科 技 局
资 助 项 目 (CSE00913)
作 者 单 位 :241002 芜 湖 , 皖 南 医 学 院 ( 叶 晨 、 庞 卢 伟 ); 江 苏 省 精 卫 心
理 研 究 院 ( 叶 晨 、 庞 卢 伟 ); 无 锡 市 精 神 卫 生 中 心 ( 叶 晨 、 赵 幸 福 、 庞 卢 伟 )
通 信 作 者 : 赵 幸 福 ,Email:drzxf@hotmail.com
[9]
质 背 外 侧 区 和 边 缘 系 统 的 神 经 解 剖 学 功 能 改 变 。Kosel 等 研
究 了 迷 走 神 经 刺 激 (VNS) 对 重 度 抑 郁 症 患 者 rCBF 灌 注 的 影
响 ,VNS 前 和 VNS 十 周 后 分 别 进 行 的 Tc99mHMPAOSPECT
检 测 结 果 显 示 , 左 侧 前 额 叶 皮 质 的 背 外 侧 和 腹 外 侧 区 rCBF 增
多 , 而 右 侧 后 扣 带 回 、 舌 回 和 左 脑 岛 rCBF 减 少 。 这 种 不 同 脑 区
rCBF 的 不 同 变 化 可 能 与 VNS 的 抗 抑 郁 作 用 有 关 。
二 、 抑 郁 症 的 脑 局 部 葡 萄 糖 代 谢 显 像
一 些 学 者 在 有 关 抑 郁 症 患 者 局 部 脑 葡 萄 糖 代 谢 率 (rCMR
glu) 的 变 化 以 及 应 用 抗 抑 郁 剂 治 疗 后 脑 代 谢 改 变 的 研 究 基 础
上 , 提 出 了 一 个 与 抑 郁 症 病 因 学 相 关 的 假 设 模 型 , 该 模 型 认 为
抑 郁 症 的 发 生 与 边 缘 系 统 皮 层 通 路 的 阻 断 有 关 。
[10]
Fujimoto 等 对 晚 发 型 重 度 抑 郁 症 患 者 的 PET 研 究 显 示 ,
代 谢 活 动 降 低 的 脑 区 有 双 侧 前 额 叶 、 扣 带 回 、 顶 叶 和 右 侧 颞 叶 ,
而 代 谢 活 动 增 高 的 脑 区 有 双 侧 枕 叶 、 小 脑 蚓 部 、 小 脑 半 球 、 额 叶
背 侧 区 、 中 央 凸 性 区 和 基 底 核 , 治 疗 无 反 应 的 晚 发 型 重 度 抑 郁
症 患 者 还 表 现 出 边 缘 皮 质 通 路 和 丘 脑 皮 质 通 路 的 异 常 。
[11]
Smith 等 用 PET 观 察 了 抑 郁 症 老 年 患 者 在 接 受 西 酞 普 兰 治
疗 过 程 中 rCMRglu 和 5HTT 占 有 率 的 变 化 , 发 现 纹 状 体 和 丘 脑
的 5HTT 占 有 率 平 均 达 70%, 皮 层 和 边 缘 系 统 的 5HTT 占 有 率
也 较 高 且 葡 萄 糖 代 谢 率 下 降 , 提 示 西 酞 普 兰 对 抑 郁 症 老 年 患 者
rCMRglu 的 影 响 机 制 与 皮 层 和 边 缘 系 统 的 5HTT 占 有 率 有 关 。
[12]
Smith 等 的 PET 研 究 表 明 , 与 阿 尔 茨 海 默 病 等 患 者 相 比 , 抑
郁 症 老 年 患 者 双 侧 额 上 回 、 楔 前 叶 和 顶 下 小 叶 rCMRglu 升 高 ,
且 上 述 一 些 脑 区 出 现 了 脑 萎 缩 , 这 可 能 是 一 种 代 偿 反 应 。
高 频 rTMS 左 侧 前 额 叶 皮 质 背 外 侧 区 常 用 以 治 疗 抑 郁 症 ,
[13]
但 并 不 是 所 有 患 者 都 取 得 了 疗 效 。Baeken 等 用 18FDGPET
和 HAMD 测 查 了 高 频 rTMS 难 治 性 抑 郁 症 患 者 前 后 rCMRglu
的 变 化 与 疗 效 之 间 的 关 系 , 发 现 左 侧 前 额 叶 背 外 侧 区 和 前 扣 带
皮 层 rCMRglu 的 增 加 往 往 预 示 着 更 好 的 临 床 疗 效 , 表 明 高 频
[14]
rTMS 可 以 通 过 增 加 rCMRglu 来 改 善 情 绪 。Wu 等 报 道 , 已
接 受 一 周 舍 曲 林 治 疗 的 6 例 抑 郁 症 患 者 , 睡 眠 剥 夺 (TSD) 前 后
的 FDGPET 显 像 表 明 , 抑 郁 症 状 的 改 善 与 TSD 后 额 下 回 、 眶 额
回 rCMRglu 减 少 以 及 前 额 叶 背 外 侧 区 rCMRglu 增 加 有 关 。
三 、 抑 郁 症 的 脑 受 体 显 像
近 年 来 , 脑 受 体 显 像 发 展 迅 速 ,5HTT 显 像 、 多 巴 胺 转 运 蛋
白 (DAT) 及 多 巴 胺 D2 受 体 显 像 等 体 内 受 体 功 能 显 像 技 术 已 开
始 应 用 于 抑 郁 症 的 病 因 学 和 诊 断 研 究 。
1.DA 系 统 : 为 了 探 讨 重 度 抑 郁 症 患 者 DA 受 体 在 突 触 前
膜 和 突 触 后 膜 的 神 经 病 理 机 制 ,Yang [15] 用 双 重 核 素 SPECT 显
像 技 术 对 被 试 同 时 检 测 纹 状 体 区 D2/D3 受 体 的 摄 取 情 况 以 及
DAT 的 活 性 , 并 用 HAMD 评 估 患 者 组 药 物 治 疗 前 后 的 症 状 变
化 。 结 果 显 示 , 患 者 组 的 DAT 结 合 率 要 明 显 高 于 对 照 组 , 提 示
重 度 抑 郁 症 患 者 可 能 存 在 中 枢 DA 功 能 在 突 触 前 膜 的 变 化 , 且
纹 状 体 区 DAT 活 性 比 D2/D3 受 体 活 性 更 能 反 映 出 药 物 治 疗 的
[16]
效 果 。ECT 对 耐 药 的 重 度 抑 郁 症 患 者 疗 效 显 著 ,Saijo 等 以
[(11)C]FLB457 为 放 射 性 配 体 , 用 PET 进 行 研 究 , 发 现 重 度
抑 郁 症 患 者 的 D2 受 体 结 合 率 与 健 康 对 照 差 异 无 统 计 学 意 义 ,
而 ECT 后 患 者 右 侧 前 扣 带 回 D2 受 体 的 结 合 率 下 降 了 25.2%,