· 918· 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10 8 倍 , 且 不 受 组 织 含 水 量 影 响 、 特 异 性 强 [10] 。 在 调 整 年 龄 、 药 物 等 干 扰 变 量 的 影 响 后 , 本 研 究 发 现 TD 患 者 尾 状 核 、 黑 质 CP 值 降 低 , 提 示 有 TD 患 者 基 [7] 底 节 区 脑 铁 沉 积 异 常 增 加 , 与 Bartzokis 等 结 论 相 符 。 慢 性 进 行 性 舞 蹈 病 (Huntington 病 ) 与 TD 临 床 特 征 相 似 , 并 可 能 具 有 共 同 的 神 经 生 物 学 机 制 , 在 Hun tington 病 患 者 的 基 底 节 区 同 样 也 发 现 有 脑 铁 过 载 , 一 定 程 度 上 可 视 为 佐 证 。 过 量 的 脑 铁 可 触 发 氧 化 应 激 , 导 致 神 经 元 细 胞 线 粒 体 功 能 障 碍 、 膜 脂 质 过 氧 化 等 一 系 列 与 TD 发 生 密 切 相 关 的 病 理 机 制 [6,1213] , 故 本 结 果 也 为 理 解 TD 的 自 由 基 氧 化 应 激 假 说 , 提 供 了 一 个 线 [7] 索 。 与 Bartzokis 等 的 结 果 相 近 , 本 研 究 中 TD 患 者 尾 状 核 有 过 量 脑 铁 沉 积 , 并 与 TD 严 重 程 度 相 关 。 有 研 究 发 现 , 尾 状 核 的 结 构 改 变 及 功 能 异 常 与 TD 发 生 有 关 [14] , 与 本 结 果 互 为 印 证 。 神 经 解 剖 学 发 现 , 尾 状 核 与 与 维 持 机 体 姿 势 的 固 定 不 变 有 关 , 由 尾 状 壳 核 发 出 的 、 新 纹 状 体 苍 白 球 外 侧 部 、 丘 脑 底 核 黑 质 网 状 部 、 苍 白 球 内 侧 部 间 接 通 路 对 躯 体 运 动 有 抑 制 性 作 用 。 据 此 推 测 , 由 过 量 脑 铁 产 生 的 大 量 自 由 基 可 能 对 尾 状 核 GABA 能 神 经 元 产 生 损 伤 , 使 其 抑 制 性 作 用 下 降 、 而 导 致 不 自 主 运 动 发 生 。 但 与 预 期 不 尽 一 致 , 本 研 究 未 发 现 尾 状 核 脑 铁 沉 积 与 AIMS 总 分 有 相 关 性 。 分 析 原 因 , 可 能 因 为 AIMS 总 分 不 仅 与 TD 的 严 重 程 度 有 关 、 还 与 受 累 部 位 数 有 关 , 本 研 究 对 象 的 TD 病 程 普 遍 较 长 , 通 常 随 病 程 的 延 长 ,TD 的 严 重 程 度 变 化 不 大 、 而 受 累 部 位 数 增 多 。 [8] 与 Elkashef 等 的 结 果 不 同 , 本 研 究 发 现 TD 患 者 的 黑 质 也 有 脑 铁 过 载 。 分 析 差 异 原 因 , 可 能 与 本 研 究 采 用 的 SWI 技 术 检 测 敏 感 性 更 高 有 关 。 黑 质 有 大 量 的 多 巴 胺 (dopamine,DA) 神 经 元 , 在 DA 的 自 身 氧 化 过 程 中 可 形 成 氧 化 活 性 相 对 较 弱 的 多 巴 胺 半 醌 、 过 氧 化 氢 ; 但 在 过 量 脑 铁 的 催 化 作 用 下 , 则 可 通 过 Fenton 反 应 而 生 成 高 度 活 性 的 羟 自 由 基 , 使 线 粒 体 电 子 传 递 系 统 受 损 、 蛋 白 质 及 DNA 氧 化 损 伤 、 膜 稳 定 性 丧 失 [15] , 终 致 黑 质 DA 神 经 元 凋 亡 。 而 黑 质 DA 神 经 元 数 量 减 少 、 胞 体 萎 缩 与 TD 的 发 生 有 关 [16] , 间 接 支 持 本 结 果 ; 另 有 研 究 发 现 [17] ,DA 神 经 元 的 丧 失 可 继 发 DA 受 体 的 功 能 上 调 、 谷 氨 酸 过 量 释 放 , 并 选 择 性 作 用 于 兴 奋 性 的 纹 状 体 苍 白 球 外 侧 部 、 黑 质 网 状 部 直 接 通 路 , 继 而 产 生 不 自 主 运 动 。 但 在 不 自 主 运 动 的 发 生 过 程 中 , 这 一 机 制 只 是 其 中 间 环 节 , 而 直 接 与 间 接 通 路 功 能 的 相 对 失 衡 才 是 其 最 后 途 径 [18] , 可 部 分 解 释 本 研 究 中 黑 质 脑 铁 量 与 TD 严 重 程 度 并 无 相 关 性 。 作 为 横 断 面 调 查 , 本 结 果 仅 可 提 供 脑 铁 异 常 沉 积 与 TD 间 存 在 相 关 性 的 依 据 , 而 不 能 确 定 这 种 关 联 是 否 为 因 果 关 系 ; 也 并 不 能 确 认 脑 铁 改 变 是 TD 发 生 机 制 的 中 间 环 节 、 还 是 促 发 因 素 , 尚 需 在 重 复 验 证 本 结 果 的 基 础 上 进 行 更 为 深 入 的 探 讨 。 其 次 , 受 试 者 都 有 长 期 的 、 使 用 氯 氮 平 以 外 的 其 他 抗 精 神 病 药 治 疗 史 , 这 些 药 物 可 不 同 程 度 影 响 脑 铁 量 , 从 而 对 结 果 产 生 干 扰 , 也 应 在 今 后 的 研 究 中 加 以 更 为 详 尽 的 排 除 。 参 考 文 献 [1] 宁 布 , 刘 向 欣 , 林 勇 强 , 等 . 帕 利 哌 酮 联 合 心 理 干 预 治 疗 首 发 精 神 分 裂 症 的 临 床 疗 效 及 社 会 功 能 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2010,19:344347. [2] KoshinoY,WadaY,IsakiK,etal.Alongtermoutcomestudyoftar divedyskinesiainpatientsonantipsychoticmedication.ClinNeurop harmacol,1991,14:537546. [3] 侯 钢 , 张 晓 斌 , 张 志 臖 , 等 , 锰 超 氧 化 物 歧 化 酶 功 能 基 因 多 态 性 及 酶 活 性 与 迟 发 性 运 动 障 碍 的 关 系 . 中 国 行 为 医 学 科 学 ,2004,13: 378380. [4] BishnoiM,ChopraK,KulkarniSK.ProtectiveefectofCurcumin,the activeprincipleofturmeric(Curcumalonga)inhaloperidolinduced orofacialdyskinesiaandasociatedbehavioural,biochemicalandneu rochemicalchangesinratbrain.PharmacolBiochem Behav,2008, 88:511522. [5] SnyderAM,ConnorJR.Iron,thesubstantianigraandrelatedneuro logicaldisorders.BiochimBiophysActa,2009,1790:606614. [6] KeY,QianZM.Brainironmetabolism:neurobiologyandneurochem istry.ProgNeurobiol,2007,83:149173. [7] BartzokisG,GarberHJ,MarderSR,etal.MRIintardivedyskinesia: shortenedleftcaudateT2.BiolPsychiatry,1990,28:10271036. [8] ElkashefAM,EganMF,FrankJA,etal.Basalgangliaironintardive dyskinesia:anMRIstudy.BiolPsychiatry,1994,35:1621. [9] BrasSD,ChenNK,MulkernRV,etal.Magneticresonanceimaging ofirondepositioninneurologicaldisorders.TopMagnResonImaging, 2006,17:3140. [10] 黄 新 明 , 孙 斌 , 薛 蕴 菁 , 等 . 磁 敏 感 加 强 权 成 像 检 测 帕 金 森 病 患 者 脑 铁 沉 积 . 中 华 医 学 杂 志 ,2010,90:30543058. [11] 范 长 河 , 李 立 华 , 付 燕 , 等 . 儿 茶 酚 氧 位 甲 基 转 移 酶 基 因 多 态 性 与 迟 发 性 运 动 障 碍 的 关 联 研 究 . 中 国 行 为 医 学 科 学 ,2007,16:16 17. [12]ZhangS,WangJ,SongN,etal.Upregulationofdivalentmetaltrans porter1isinvolvedin1methyl4phenylpyridinium(MPP(+))in ducedapoptosisinMES23.5cels.NeurobiolAging,2009,30:1466 1476. [13] 张 泉 水 , 林 勇 强 , 刘 晋 洪 , 等 . 精 神 分 裂 症 患 者 治 疗 前 后 血 浆 多 不 饱 和 脂 肪 酸 水 平 变 化 的 研 究 . 中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 ,2009, 18:424425. [14]KhiatA,KuznetsovY,BlanchetPJ,etal.Difusionweightedimaging andmagnetizationtransferimagingoftardiveandedentulousorodyski nesia.MovDisord,2008,23:12811285. [15]CarbonelT,RamaR.Iron,oxidativestresandearlyneurologicalde teriorationinischemicstroke.CurMedChem,2007,14:857874. [16]AndreasenOA,FeranteRJ,AamoTO,etal.Oraldyskinesiasand histopathologicalalterationsinsubstantianigraafterlongtermhaloper idoltreatmentofoldrats.Neuroscience,2003,122:717725. [17]MarchandWR,DildaV.Newmodelsoffrontalsubcorticalskeletomo torcircuitpathologyintardivedyskinesia.Neuroscientist,2006,12: 186198. [18] DelSorboF,AlbaneseA.Levodopainduceddyskinesiasandtheir management.JNeurol,2008,255:3241. ( 收 稿 日 期 :2012-01-21) ( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )
中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10 ·919· · 临 床 研 究 · 抑 郁 症 患 者 前 额 叶 海 马 质 子 波 谱 研 究 甘 景 梨 田 秀 丽 段 惠 峰 赵 兰 民 杨 家 明 史 振 娟 高 存 友 【 摘 要 】 目 的 探 讨 不 同 临 床 特 征 的 抑 郁 患 者 前 额 叶 、 海 马 氢 质 子 磁 共 振 波 谱 ( 1 HMRS) 特 点 及 其 相 关 性 。 方 法 将 2010 年 12 月 至 2012 年 3 月 期 间 在 精 神 疾 病 防 治 研 究 所 住 院 , 符 合 中 国 精 神 障 碍 分 类 与 诊 断 标 准 第 3 版 的 46 例 抑 郁 症 患 者 , 分 为 男 性 (25 例 ) 与 女 性 (21 例 )、 早 发 (26 例 ) 与 晚 发 (20 例 )、 短 病 程 (23 例 ) 与 长 病 程 (23 例 ) 等 不 同 亚 组 。 采 用 多 体 素 1 HMRS 检 测 双 侧 前 额 叶 和 海 马 N 乙 酰 基 天 门 冬 氨 酸 (NAA)、 胆 碱 复 合 物 (Cho) 与 肌 酸 复 合 物 (Cr), 完 成 NAA/Cr 值 、Cho/Cr 值 的 计 算 , 分 析 不 同 组 别 的 差 异 , 进 行 相 关 因 素 分 析 。 结 果 抑 郁 症 患 者 男 性 组 、 晚 发 组 和 短 病 程 组 左 侧 前 额 叶 NAA/Cr 值 均 分 别 高 于 女 性 组 、 早 发 组 和 长 病 程 组 ( 分 别 为 1.83±0.19,1.70±0.12,t=2.711,P
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