第10期 - 中华行为医学与脑科学杂志

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10
8 倍 , 且 不 受 组 织 含 水 量 影 响 、 特 异 性 强 [10] 。
在 调 整 年 龄 、 药 物 等 干 扰 变 量 的 影 响 后 , 本 研 究 发
现 TD 患 者 尾 状 核 、 黑 质 CP 值 降 低 , 提 示 有 TD 患 者 基
[7]
底 节 区 脑 铁 沉 积 异 常 增 加 , 与 Bartzokis 等 结 论 相
符 。 慢 性 进 行 性 舞 蹈 病 (Huntington 病 ) 与 TD 临 床 特
征 相 似 , 并 可 能 具 有 共 同 的 神 经 生 物 学 机 制 , 在 Hun
tington 病 患 者 的 基 底 节 区 同 样 也 发 现 有 脑 铁 过 载 , 一
定 程 度 上 可 视 为 佐 证 。 过 量 的 脑 铁 可 触 发 氧 化 应 激 ,
导 致 神 经 元 细 胞 线 粒 体 功 能 障 碍 、 膜 脂 质 过 氧 化 等 一
系 列 与 TD 发 生 密 切 相 关 的 病 理 机 制 [6,1213] , 故 本 结 果
也 为 理 解 TD 的 自 由 基 氧 化 应 激 假 说 , 提 供 了 一 个 线
[7]
索 。 与 Bartzokis 等 的 结 果 相 近 , 本 研 究 中 TD 患 者
尾 状 核 有 过 量 脑 铁 沉 积 , 并 与 TD 严 重 程 度 相 关 。 有
研 究 发 现 , 尾 状 核 的 结 构 改 变 及 功 能 异 常 与 TD 发 生
有 关 [14] , 与 本 结 果 互 为 印 证 。 神 经 解 剖 学 发 现 , 尾 状
核 与 与 维 持 机 体 姿 势 的 固 定 不 变 有 关 , 由 尾 状 壳 核 发
出 的 、 新 纹 状 体 苍 白 球 外 侧 部 、 丘 脑 底 核 黑 质 网 状
部 、 苍 白 球 内 侧 部 间 接 通 路 对 躯 体 运 动 有 抑 制 性 作 用 。
据 此 推 测 , 由 过 量 脑 铁 产 生 的 大 量 自 由 基 可 能 对 尾 状
核 GABA 能 神 经 元 产 生 损 伤 , 使 其 抑 制 性 作 用 下 降 、
而 导 致 不 自 主 运 动 发 生 。 但 与 预 期 不 尽 一 致 , 本 研 究
未 发 现 尾 状 核 脑 铁 沉 积 与 AIMS 总 分 有 相 关 性 。 分 析
原 因 , 可 能 因 为 AIMS 总 分 不 仅 与 TD 的 严 重 程 度 有
关 、 还 与 受 累 部 位 数 有 关 , 本 研 究 对 象 的 TD 病 程 普 遍
较 长 , 通 常 随 病 程 的 延 长 ,TD 的 严 重 程 度 变 化 不 大 、 而
受 累 部 位 数 增 多 。
[8]
与 Elkashef 等 的 结 果 不 同 , 本 研 究 发 现 TD 患
者 的 黑 质 也 有 脑 铁 过 载 。 分 析 差 异 原 因 , 可 能 与 本 研
究 采 用 的 SWI 技 术 检 测 敏 感 性 更 高 有 关 。 黑 质 有 大
量 的 多 巴 胺 (dopamine,DA) 神 经 元 , 在 DA 的 自 身 氧
化 过 程 中 可 形 成 氧 化 活 性 相 对 较 弱 的 多 巴 胺 半 醌 、 过
氧 化 氢 ; 但 在 过 量 脑 铁 的 催 化 作 用 下 , 则 可 通 过 Fenton
反 应 而 生 成 高 度 活 性 的 羟 自 由 基 , 使 线 粒 体 电 子 传 递
系 统 受 损 、 蛋 白 质 及 DNA 氧 化 损 伤 、 膜 稳 定 性 丧
失 [15] , 终 致 黑 质 DA 神 经 元 凋 亡 。 而 黑 质 DA 神 经 元
数 量 减 少 、 胞 体 萎 缩 与 TD 的 发 生 有 关 [16] , 间 接 支 持
本 结 果 ; 另 有 研 究 发 现 [17] ,DA 神 经 元 的 丧 失 可 继 发
DA 受 体 的 功 能 上 调 、 谷 氨 酸 过 量 释 放 , 并 选 择 性 作 用
于 兴 奋 性 的 纹 状 体 苍 白 球 外 侧 部 、 黑 质 网 状 部 直 接 通
路 , 继 而 产 生 不 自 主 运 动 。 但 在 不 自 主 运 动 的 发 生 过
程 中 , 这 一 机 制 只 是 其 中 间 环 节 , 而 直 接 与 间 接 通 路 功
能 的 相 对 失 衡 才 是 其 最 后 途 径 [18] , 可 部 分 解 释 本 研 究
中 黑 质 脑 铁 量 与 TD 严 重 程 度 并 无 相 关 性 。
作 为 横 断 面 调 查 , 本 结 果 仅 可 提 供 脑 铁 异 常 沉 积
与 TD 间 存 在 相 关 性 的 依 据 , 而 不 能 确 定 这 种 关 联 是
否 为 因 果 关 系 ; 也 并 不 能 确 认 脑 铁 改 变 是 TD 发 生 机
制 的 中 间 环 节 、 还 是 促 发 因 素 , 尚 需 在 重 复 验 证 本 结 果
的 基 础 上 进 行 更 为 深 入 的 探 讨 。 其 次 , 受 试 者 都 有 长
期 的 、 使 用 氯 氮 平 以 外 的 其 他 抗 精 神 病 药 治 疗 史 , 这 些
药 物 可 不 同 程 度 影 响 脑 铁 量 , 从 而 对 结 果 产 生 干 扰 , 也
应 在 今 后 的 研 究 中 加 以 更 为 详 尽 的 排 除 。
参 考 文 献
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( 收 稿 日 期 :2012-01-21)
( 本 文 编 辑 : 戚 厚 兴 )