第10期 - 中华行为医学与脑科学杂志

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中 华 行 为 医 学 与 脑 科 学 杂 志 2012 年 10 月 第 21 卷 第 10 期 ChinJBehavMed&BrainSci,October2012,Vol.21,No.10
讨
漆 黄 素 是 天 然 的 黄 酮 类 化 合 物 , 具 有 诱 导 神 经 元
分 化 、 增 强 记 忆 力 和 抑 制 Aβ 聚 集 等 多 种 生 物 活 性 , 被
认 为 是 一 种 有 希 望 的 AD 治 疗 药 物 。 研 究 发 现 ,AD 转
基 因 小 鼠 出 现 Aβ 沉 积 和 神 经 纤 维 缠 结 等 典 型 病 理 特
征 之 前 可 观 察 到 DNA、RNA、 脂 类 和 蛋 白 质 的 过 氧 化
现 象 , 这 表 明 氧 化 应 激 可 能 是 AD 的 早 发 事 件 [16] 。 因
此 , 针 对 氧 化 应 激 进 行 早 期 药 物 干 预 对 治 疗 早 期 AD
具 有 重 要 意 义 。Nrf2 是 细 胞 氧 化 应 激 反 应 的 关 键 因
子 ,HO1 和 γGCL 是 Nrf2 抗 氧 化 中 枢 调 控 通 路 的 靶
基 因 。 研 究 发 现 ,Aβ 可 下 调 细 胞 核 内 Nrf2 表 达 水
平 [1718] ; 在 APP/PS1 双 转 基 因 小 鼠 中 , 海 马 定 位 注 射
LVNrf2 可 改 善 学 习 和 认 知 障 碍 , 降 低 高 毒 性 可 溶 Aβ
水 平 并 上 调 神 经 元 HO1 表 达 [19] [14]
。2011 年 Lee 等
报 道 了 漆 黄 素 可 经 Nrf2 介 导 上 调 人 内 皮 细 胞 内 HO1
蛋 白 表 达 水 平 , 这 提 示 Nrf2 信 号 通 路 很 可 能 是 漆 黄 素
抗 氧 化 活 性 的 重 要 作 用 机 制 。 我 们 在 当 前 实 验 模 型 中
观 察 到 ,Aβ 可 降 低 核 内 Nrf2 蛋 白 表 达 水 平 , 这 与 之
前 的 体 外 实 验 结 果 一 致 。 同 时 , 漆 黄 素 干 预 能 明 显 抑
制 Aβ 毒 性 , 上 调 Nrf2 及 其 靶 基 因 表 达 , 改 善 认 知 功
能 , 初 步 说 明 漆 黄 素 的 促 智 作 用 很 可 能 与 激 活 内 源
Nrf2 抗 氧 化 中 枢 调 控 通 路 有 关 。
已 有 研 究 报 道 蛋 白 激 酶 C(PKC)、 磷 脂 酰 肌 醇 3
激 酶 (PI3K) 和 丝 裂 原 活 化 蛋 白 激 酶 家 族 (MAPK) 是
Nrf2 信 号 通 路 调 控 的 主 要 途 径 [20] 。 但 漆 黄 素 具 体 通
过 何 种 途 径 调 控 Nrf2 通 路 改 善 认 知 功 能 仍 有 待 更 深
入 的 研 究 和 探 讨 。
论
参 考 文 献
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( 收 稿 日 期 :2012-04-27)
( 本 文 编 辑 : 冯 学 泉 )
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