74Μέτρηση – Παρακολούθηση Επιπέδων Φαρμάκων Από την φαρμακοκι−17. Poquette M.A., Lensmeyer G.L. and Doran T.C. Effectiveuse of Liquid Chromatography−Mass Spectrometry inthe Routine Clinical Laboratory for Monitoring Sirolimus,Tacrolimus, and Cyclosporine. Ther Drug Monit 2005,27:144−150.18. Wang J. Amperometric biosensors for clinical andtherapeutic drug monitoring: a review. J Pharm BiomAnalysis 1999; 19:47−53.19. Holt D.W. and Johnston A. Drug assays: fit for purpose?Measuring immunosupressant drugs: what happened toaccuracy? Proc ACB National Meeting 2004, 25−26.20. Holt D.W., Armstrong V.W., Griesmacher A. et al.International Federation of Clinical Chemistry/ Interna−tional Association of Therapeutic Drug Monitoring andClinical Toxicology Working Group on ImmunosupressiveDrug Monitoring. Ther Drug Monit 2002; 24:59−67.21. Hamlyn J.M. Discovery of endogenous ouabain. A newmammalian hormone. Bamberg E., ShonerW., eds. TheSodium Pump. New York: Springer 1994, 722−731.22. McMillin G.A., Owen W.E., Lambert T.L. et al. ComparableEffects of DIGIBIND and Digifab in Thirteen DigoxinImmunoassays. Clin Chem 2002; 48:1580−1584.23. Kirchheiner J, Brosen K, Dahl Ml. Et.al. CYP2D6 andCYP2C19 genotype−based dose recommendations for anti−depressants: a first step towards subpopulation−specificdosages. Acta Psychiatr Scand 2001; 104:173−192.24. Φάρμακο: Εργαστηριακή ανάλυση και κλινική πρά−ξη. 15 ο Εκπαιδευτικό Σεμινάριο ΕΕΚΧ−ΚΒ. 2005. Σ. Θε−οδωροπούλου. Φαρμακοκινητική αντικαταθλιπτι−κών και σταθεροποιητικών της διάθεσης.25. Thomson A. Why do therapeutic drug monitoring. ThePharma Journal, 2004; 273: 153−156.26. Neels HM, Sierens AC, Naelaerls K, et al. Therapeuticdrug monitoring of old and newer anti−epilectic drugs.Clin Chem Lab Med, 2004; 42 (11): 1228−1255.27. Jusko WJ., Thomson AW., Fung J., et. al. ConsensusDocument: Therapeutic Monitoring of Tacrolimus (FK−506). Ther Drug Mon, 1995; 17:606−614.28. Mahalati K., Belitsky P., Sketris I., et al. Neoral moni−toring by simplified sparse sampling area under the con−centration−time curve: Its relationship to acute rejectionand cyclosporine nephrotoxicity early after kid neytransplantation. Tranplantation, 1999; 68(1):55−62.29. Stefani S., Midtrek K., Cole E., et al. MO2ART studygroup. Transpl 2004; 79(5):577−583.30. Mahalati K., Belitsky P., West K., et al. Approachingthe therapeutic window for cyclosporine in kidneytransplantation: A prospective study. J Am Soc Nephrol2001; 12:828−833.31. Φάρμακο: Εργαστηριακή ανάλυση και κλινική πράξη.15 ο Εκπαιδευτικό Σεμινάριο ΕΕΚΧ−ΚΒ. 2005. Ε. Πλα−τσούκα. Αντιβιοτικά32. Gerber JG, Acosta EP. Therapeutic drug monitoring inthe treatment of HIV infection. J Clin Virol. 2003;27:117−128.33. Statement on therapeutic drug monitoring (TDM) forantiretroviral agents. In: Guidelines for the Use ofAntiretroviral Agents in HIV−1−Infected Adults andAdolescents, July 14, 2003. The Department of Healthand Human Services (DHHS) and the Henry J. KaiserFamily Foundation.34. Hon Y., Evans W. Making TDM work to optimizecancer chemotherapy: a multidisciplinary teamapproach. Clin Chem 1998; 44:388−400.35. Dumez H., Guetens G., Boeck G. et al. The relevance ofTherapeutic drug monitoring in plasma and erythrocytesin anti−cancer drug treatment. Clin Chem Lab Med2004; 42(11):1219−1227.36. Stamp L., Roberts R., Kennedy M. et al. The use oflow dose methotrexate in rheumatoid arthritis−are weentering a new era of therapeutic drug monitoring andpharmacogenomics? Biomed Pharmacother 2006.37. Rousseau A., Marquet P. Application of pharmacokineticmodelling to the routine therapeutic drug monitoring ofanticancer drugs. Fundamental & Clinical Pharmacology2002; 16 (4): 253–262.38. Dumez H., Reinhart WH., Guetens G., et al. Humanred blood cells: rheological aspects,uptake and releaseof cytotoxic drugs. Crit Rev Clin Lab Sci 2004; 41:159−188.39. Guetensa G., De Boecka G., Highleya M.S., et al.Hyphenated techniques in anticancer drug monitoringII. Liquid chromatography–mass spectrometry andcapillary electrophoresis–mass spectrometry. J ofChromat 2002; 976(1−2):239−247.40. Lennard L. Therapeutic drug monitoring of antimetaboliccytotoxic drugs. Br J Clin Pharmacol. 1999; 47(2): 131–143.41. Φάρμακο: Εργαστηριακή ανάλυση και κλινική πράξη.15 ο Εκπαιδευτικό Σεμινάριο ΕΕΚΧ−ΚΒ. 2005. Σκουρο−λιάκου Μ. Παρακολούθηση και ρύθμιση θεραπευτι−κών δόσεων. Παρακολούθηση επιπέδων φαρμάκωνστο αίμα.42. PharmGKB, http://www.pharmgkb.org
ΑΝΑΣΚΟΠΗΣΗΦαρμακογενετική – φαρμακογενομική και εξατομικευμένη θεραπεία.Εξατομικευμένη ογκολογική αντιμετώπιση ασθενώνμε βάση το αποτέλεσμα γονιδιακού ελέγχουΧ Κ Σταθόπουλος 1 και Μ Μ Βασλαματζής 21Επιμελητής Α’, 2 ΔιευθυντηςΟγκολογικό Τμήμα Γ.Ν.Α. «ο Ευαγγελισμός»SUMMARYSTATHOPOULOS CH, VASLAMATZIS MM. Pharmacogenetics − pharmacogenomics and personalized treatment.Personalized treatment of oncological patients according to their genetic profile. Because of the significant tox−icity of anticancer therapy, we must predict accurately the personalized benefit for each patient. The special character−istics of a tumor give us information about the overexpressed biochemical pathways that are related with its malignantphenotype, and the inhibition of these pathways often causes remission of the neoplasm with less toxicity than theclassical chemotherapy. The study of some genes give us information about the expected response of the disease tothe classic chemotherapy. Νοsokomiaka Chronika, 72, 75−82, 2010.Key words: pharmacogenetics, target therapy, anticancer therapy, monoclonal antibodies.ΠΕΡΙΛΗΨΗΗ μεγάλη τοξικότητα των αντινεοπλασματικών θεραπειών καθιστά αναγκαία την ακριβή, εξατομικευμένη πρό−βλεψη του οφέλους που θα επιφέρουν στον ασθενή. Η μελέτη των ιδιαιτέρων χαρακτηριστικών κάθε όγκου μαςδίνει πληροφορίες για βιοχημικές οδούς που υπερεκφράζονται και προκαλούν την κακοήθη συμπεριφορά του,και η αναστολή των οδών αυτών οδηγεί συχνά σε ύφεση της νόσου με μικρότερη τοξικότητα από την κλασσικήχημειοθεραπεία. Επίσης η μελέτη ορισμένων γονιδίων μας δίνει πληροφορίες για την αναμενόμενη ανταπόκρισητης νόσου στα κλασσικά κυτταροστατικά. Nοσοκομειακά Χρονικά, 72, 75−82, 2010.Λέξεις ευρετηρίου: φαρμακογενετική, στοχευμένη θεραπεία, αντινεοπλασματική θεραπεία, μονοκλωνικά αντι−σώματα.ΕΙΣΑΓΩΓΗΗ μελέτη των γενετικών, ανοσολογικών και μετα−βολικών χαρακτηριστικών των νεοπλασμάτων οδήγη−σε στην διαπίστωση βιοχημικών οδών που διεγείρουντον πολλαπλασιασμό των νεοπλασματικών κυττά−ρων και την ανάπτυξη των όγκων.Ήδη από το τέλος του 19 ο αιώνα είχε παρατηρηθείότι αμφοτερόπλευρη ωοθηκεκτομή σε προεμμηνοπαυ−σιακή γυναίκα με καρκίνο μαστού οδήγησε σε υπο−στροφή του πρωτοπαθούς όγκου (1).Αργότερα τεκμηριώθηκε ότι σε περίπου 70% τωνασθενών τα κύτταρα του καρκίνου του μαστού εκφρά−ζουν υποδοχείς οιστρογόνων ή και προγεστερόνης (2). Hδιέγερση των υποδοχέων αυτών οδηγεί σε πολλαπλα−σιασμό των κυττάρων και σε συνολική έκφανση του κα−κοήθους φαινότυπου, ενώ η αναστολή τους (ή η κατάρ−γηση παραγωγής οιστρογόνων) οδηγεί σε προσωρινήυποστροφή του όγκου. Με αυτό το δεδομένο εξηγείταιη επιτυχής θεραπεία του ορμονοευαίσθητου καρκίνουτου μαστού με χρήση των αντιορμονικών φαρμάκων