ΝΟΣΟΚΟΜΕΙΑΚΑ ΧΡΟΝΙΚΑ

80Φαρμακογενετική – φαρμακογενομική και εξατομικευμένη θεραπεία. Εξατομικευμένη ογκολογική αντιμετώπιση ασθενώνμε βάση το αποτέλεσμα γονιδιακού ελέγχουτου VEGF και επακόλουθη αντιαγγειογενετική δράση.Είναι δραστικό στο προχωρημένο νεφροκυτταρικόκαρκίνωμα και χορηγείται στα πλαίσια θεραπείας 1 ηςγραμμής σε επιβαρυμένους ασθενείς (51).Ενδοθηλιακός αυξητικός παράγοντας των αγγεί−ων (VEGF) και bevacizumabΑπαραίτητη προϋπόθεση ανάπτυξης ενός νεοπλα−σματικού όγκου μεγαλύτερου του 1 χιλιοστού είναι ηδημιουργία νεόπλαστων αγγείων, ώστε να είναι εφι−κτή η τροφοδοσία των καρκινικών κυττάρων με τιςαπαραίτητες θρεπτικές ουσίες και η απομάκρυνσητων καταλοίπων του μεταβολισμού τους (52). Για τονσκοπό αυτό τα νεοπλασματικά κύτταρα στέλνουνερεθίσματα που προάγουν τη μετανάστευση και τονπολλαπλασιασμό ενδοθηλιακών κυττάρων, και τηνεπακόλουθη δημιουργία μικρών νεοαγγείων.Παράγοντες που διεγείρουν την αγγειογένεση εί−ναι ο vascular endothelial growth factor (VEGF), ο basicfibroblast growth factor (bFGF), ο platelet−derived growthfactor, ο placental growth factor, ο transforming growthfactor – β και άλλοι (53). Έχει αποδειχτεί ότι η ενεργο−ποίηση του HIF−1α μέσω τοπικής υποξείας, διεγείρειορισμένους αγγειογενετικούς παράγοντες.Το bevacizumab είναι εξανθρωποιημένο μονοκλωνι−κό αντίσωμα που συνδέεται με τον VEGF, εμποδίζει τησύνδεση του με τον υποδοχέα του στο ενδοθήλιο τωναγγείων και αναστέλλει τη δημιουργία νεόπλαστωναγγείων (54). Είναι δραστικό και έχει εγκριθεί σε συν−δυασμό με κυτταροστατικά, στη θεραπεία 1 ης γραμμήςτου μεταστατικού κολοορθικού καρκίνου, του αδενο−καρκινώματος του πνεύμονα, του μεταστατικού καρ−κινώματος του μαστού και, σε συνδυασμό με ιντερφε−ρόνη, του αδενοκαρκινώματος του νεφρού. Μετά τηνανταπόκριση σε αριθμό συνδυασμένων θεραπευτικώνσχημάτων, φαίνεται ότι συνεχιζόμενη χορήγηση μόνοτου bevacizumab στα πλαίσια θεραπείας συντήρησης,επιτυγχάνει παράταση της ανταπόκρισης (55).Rituximab και αναστολή του CD−20Το rituximab είναι αντι−CD−20 μονοκλωνικό αντί−σωμα, που συνδέεται με το CD−20 αντιγόνο των Β−λεμφοκυττάρων. Το CD−20 υπερεκφράζεται στο 90%περίπου των Β Non Hodgkin Λεμφωμάτων (NHL), ενώδεν εκφράζεται σε αρχέγονα κύτταρα του αιμοποιητι−κού ή σε μη αιματογενή κύτταρα.Το rituximab είναι το πρώτο μονοκλωνικό αντίσω−μα που πήρε έγκριση για θεραπεία των CD−20 θε−τικών λεμφοκυτταρικών κακοηθειών, αλλά και τηςρευματοειδούς αρθρίτιδας. Η κυτταροτοξική δράσητου επιτυγχάνεται με διάφορους μηχανισμούς, όπωςη γνώριμη αντισωματική δράση μέσω ενεργοποίησηςτου συμπληρώματος, η ενεργοποίηση κυττάρων φυ−σικών φονέων από το Fc κλάσμα του συνδεδεμένουαντισώματος, αλλά και με ενεργοποίηση μεταβολικώνοδών που οδηγούν σε απόπτωση μέσω ενεργοποίη−σης κασπασών (56).Η προσθήκη του rituximab στο κλασσικό χημειοθε−ραπευτικό σχήμα CHOP (βινκριστίνη, δοξορουμπικίνη,κυκλοφωσφαμίδη και πρεδνιζόνη) σε ασθενείς με δι−άχυτο Β−NHL από μεγάλα κύτταρα οδήγησε σε αύξη−ση της ελεύθερης προόδου νόσου επιβίωσης και τηςολικής επιβίωσης (57,58). Ανάλογα αποτελέσματα μετον παραπάνω συνδυασμό έχουν επιτευχθεί και σεασθενείς με λεμφοζιδιακό λέμφωμα (59).ΒΙΒΛΙΟΓΡΑΦΙΑ1. Beatson GT: On the treatment of inoperable Cases ofcarcinoma of the mamma. Lancet 1896;148:104−107.2. Williams DL: The estrogen receptor: a review. Life Sci1974;15:583−597.3. Lerner LJ, Jordan VC: Development of antiestrogens andtheir use in breast cancer: eighth Cain memorial awardlecture. Cancer Res 1990: 50(14):4177−4189.4. Oakman C et al: Recent advances in systemic therapy.New diagnostics and biological predictors of outcomein early breast cancer. Breast Cancer Res. 2009;11:202.5. Early breast cancer trialists collaborative group. Poly−chemotherapy for early breast cancer: an overview ofthe randomized trials. Lancet 1998;352:930−942.6. Van de Vijver MJ et al: Gene expression profilingpredicts clinical outcome of breast cancer. Nature2002;415:530−536.7. Paik S et al: Multi−gene RT−PCR assay for predictingrecurrence in node negative breast cancer patients–NSABP studies B−20 and B−14. Breast Cancer Res Treat2003;82:A16.8. Paik S et al: A multigene assay to predict recurrence oftamoxifen treated, node−negative breast cancer. N EnglJ Med 2004;351:2817−2826.9. Paik S et al: Gene expression and benefit of chemother−apy in women with Node−negative estrogen receptorpositive Breast cancer. J Clin Oncol 2006;24:3726−3734.10. Albain KS et al: Prediction of adjuvant chemotherapybenefit in endocrine responsive, early breast cancer us−ing multigene assays. Breast 2009;18 Suppl 3:S141−145.11. Cohen et al. Targeting Signal Tranduction Pathways inColorectal Cancer JCO 2005;23:5374−5385.