Associazioni Italiane Malattie Rare 20082009 - Associazione CFS

Associazioni Italiane Malattie Rare 95 A
Associazione Italiana per l’Eteroplasia Ossea Progressiva
IPOHA ONLUS
Sito web: www.cerignola.it/associazioni-ipoha.asp
Sede: via XXV aprile, 17 - 71042 Cerignola (FG)
Presidente: Dott. Roberto Bufo
Contatto: Tel. 0885 429375 - Fax 0885 429375
E-mail: ipoha@libero.it
Descrizione della malattia
Frequenza: 1/100.000.000. Diagnosticati circa 60 casi nel mondo (ultimo rapporto del POH Collaborative
Research Group di Philadelphia). L’eteroplasia ossea progressiva (POH) è una malattia
geneticamente determinata, causata da una mutazione inattivante del gene GNAS sul cromosoma
20, regione 20q13.2, gene che codifica per la subunità alfa della proteina G (Gs-alfa), implicata
nella trasduzione del segnale a livello della membrana cellulare e perciò coinvolta in numerose
vie metaboliche. Una volta avvenuta la mutazione, postzigotica, questa si eredita successivamente
con modalità autosomica dominante. La mutazione è sempre presente sull’allele ereditato per
via paterna, anche in caso di mutazione spontanea. Se il malato affetto è femmina, trasmetterà ai
suoi figli la sindrome di Albright e non la POH (malattia nella quale, accanto alle possibili ossificazioni,
sempre però superficiali, sono presenti disturbi ormonali, dismorfici e mentali). Si manifesta
clinicamente nei primi giorni-mesi di vita con rash cutaneo rosa-violaceo e presenza di ossificazioni
a partenza dal derma medio e profondo, evidenziate come piccoli noduli bianco-giallastri durolapidei,
che successivamente si approfondano e interessano i tessuti sottostanti coinvolgendo tessuto
adiposo, fasce muscolari, muscoli, tendini e legamenti. Tutto ciò porta ad anchilosi articolari
e talora a difetti di crescita degli arti interessati con invalidità progressiva anche grave. Istologicamente
l’ossificazione è di tipo membranoso diretto senza una fase cartilaginea, ed è caratterizzata
da una specie di rete di ossificazioni che si infiltrano e ramificano seguendo spesso il decorso
dei vasi e dei nervi nei tessuti.
L’aspetto radiologico, sia in radiologia tradizionale sia TAC e RMN, rispecchia i reperti istologici
con immagini caratteristiche che li evidenziano. Gli esami di laboratorio sono sempre negativi, salvo
un aumento della fosfatasi alcalina nei momenti di maggior crescita delle ossificazioni. Non sono
presenti squilibri ormonali, né malformazioni primitive dello scheletro. La diagnosi è essenzialmente
clinica, supportata dalla negatività degli esami di laboratorio, dai reperti radiologici caratteristici,
dalla istologia. La mutazione GNAS può mancare, per cui l’analisi molecolare non è
necessaria per la diagnosi, come pure la familiarità nelle forme sporadiche. Chirurgicamente risulta
poco aggredibile in quanto le ossificazioni non presentano piani di clivaggio per l’asportazione.
Non esiste al momento una cura efficace, né una terapia di supporto, ma solo la fisioterapia
“soft”. La chirurgia è praticamente inapplicabile, salvo in rari casi in cui le ossificazioni sono ben
isolate e facilmente delimitabili, nel qual caso si ottengono buoni risultati. Altrimenti la chirurgia
può portare a un peggioramento della situazione per le recidive a partenza dalle ossificazioni residuate
all’intervento. È possibile la diagnosi prenatale nei soggetti portatori della mutazione
GNAS.
Finalità e servizi
■ Supportare la ricerca scientifica per identificare le cause della POH, sviluppare terapie efficaci, trovare
una cura (definitiva).
■ Istruire i medici, i familiari, gli amici e le comunità circa la disabilità dovuta alla malattia.
■ Provvedere un supporto morale e un incoraggiamento alle famiglie che combattono la POH.