6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

用 配 伍 析 因 模 型 法 解 析 泻 心 汤 抗 糖 尿 病 肾 病 物 质 基 础项 目 批 准 号 : 30873231项 目 负 责 人 : 马 越 鸣依 托 单 位 : 上 海 中 医 药 大 学方 剂 药 效 物 质 基 础 研 究 方 法 有 待 探 索 , 泻 心 汤 抗 糖 尿 病 肾 病 作 用 的 物 质 基 础 不 清 楚 。 本项 目 采 用 糖 尿 病 模 型 大 鼠 , 观 察 泻 心 汤 不 同 组 分 配 伍 及 泻 心 汤 原 方 给 药 12 周 后 药 效 指 标 变化 , 采 用 LC-MS/MS 同 步 测 定 血 浆 和 肾 脏 组 织 多 成 分 变 化 , 并 观 察 泻 心 汤 成 分 配 伍 对 高 糖 诱导 系 膜 细 胞 模 型 的 影 响 , 结 果 表 明 泻 心 汤 具 有 抗 糖 尿 病 肾 病 作 用 , 机 理 在 于 : 降 糖 、 降 脂 及提 高 瘦 素 水 平 、 减 少 糖 基 化 终 产 物 、 抗 炎 ( 抑 制 肾 脏 肿 瘤 坏 死 因 子 、 白 介 素 -6、 单 核 细 胞 趋化 蛋 白 -1 水 平 及 核 转 录 因 子 表 达 和 提 高 抑 制 因 子 表 达 )、 抗 氧 化 ( 升 高 SOD 和 降 低 MDA)、减 少 肾 脏 转 化 生 长 因 子 表 达 和 IV 型 胶 原 纤 维 的 产 生 ; 运 用 建 立 的 解 析 方 剂 药 效 物 质 基 础 的配 伍 析 因 模 型 , 分 析 泻 心 汤 体 内 多 维 成 分 群 药 动 学 - 多 途 径 、 多 靶 点 药 效 学 关 系 、 方 剂 成 分谱 - 多 指 标 效 应 关 系 和 方 剂 有 效 成 分 组 合 - 效 应 关 系 , 从 多 层 次 全 面 阐 明 了 泻 心 汤 抗 糖 尿 病 肾病 的 物 质 基 础 、 多 成 分 与 作 用 环 节 的 关 系 和 配 伍 协 同 关 系 。 研 究 结 果 为 方 剂 药 效 物 质 基 础 的确 定 提 供 了 新 的 研 究 思 路 与 方 法 ; 阐 明 了 清 热 解 毒 中 药 延 缓 糖 尿 病 肾 病 发 生 发 展 的 原 理 , 促进 了 中 医 药 理 论 的 传 承 和 发 展 ; 为 创 制 成 分 清 楚 、 作 用 机 理 明 确 的 防 治 糖 尿 病 肾 病 复 方 中 药新 药 提 供 了 基 础 。关 键 词 : 泻 心 汤 ; 糖 尿 病 肾 病 ; 药 效 物 质 基 础 ; 药 动 学 - 药 效 学发 表 论 著 :1. Bin Zan, Rong Shi, Tian-Ming Wang, Jia-Sheng Wu, Yue-Ming Ma, Neng-Neng Cheng.Simultaneous quantification of multiple active components from Xiexin decoction in ratplasma by LC-ESI-MS/MS: application in pharmacokinetics. Biomed Chromatogr, 2011,25(7): 816-8262. Rong Shi, Hui Zhou, Guang-Ming Liu,Yue-Ming Ma, Tian-Ming Wang, Ying-Ying Liu,Chang-Hong Wang. Influence of Coptis Chinensis on Pharmacokinetics of Flavonoids afterOral Administration of Radix Scutellariae in Rats. Biopharmaceutics & drug disposition,2009, 30(7): 398-4103. Bing-Liang Ma, Meng–Kai Yao, Jie Zhong,Yue-Ming Ma,Cheng-Lu Gao, Jia-Sheng Wu,Fu-Rong Qiu, Chang-Hong Wang, Xin-Hong Wang. Increased systemic exposure toRhizoma54