6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

等 基 因 启 动 子 区 CpG 岛 的 甲 基 化 状 态 。 为 了 探 讨 其 分 子 机 制 , 进 一 步 研 究 发 现 :1. 经 TCS 处理 后 , 宫 颈 癌 细 胞 中 DNA 甲 基 转 移 酶 1(DNA methyltransferase 1,DNMT1) 表 达 降 低 , 酶 活 性降 低 ;2. 诱 导 TCS 在 真 核 细 胞 高 表 达 或 体 外 转 染 反 义 DNMT1 质 粒 可 以 抑 制 DNMT1 基 因 的 表达 , 相 关 抑 癌 基 因 启 动 子 区 域 CpG 岛 甲 基 化 状 态 可 被 逆 转 ;3. 利 用 重 叠 延 伸 PCR 将 TCS 的 核 糖体 活 性 位 点 删 除 , 发 现 纯 化 的 突 变 体 蛋 白 (mTCS) 对 HeLa 细 胞 的 增 殖 没 有 明 显 的 抑 制 作 用 ,也 不 能 发 挥 去 甲 基 化 作 用 。 结 论 :TCS 的 去 甲 基 化 作 用 可 能 是 通 过 抑 制 DNMT 的 活 性 而 实 现的 ,TCS 有 可 能 是 新 型 的 DNMT 抑 制 剂 , 具 有 一 定 的 临 床 应 用 价 值 。关 键 词 : 天 花 粉 蛋 白 ; 去 甲 基 化 ; 宫 颈 癌 ;DNMT 抑 制 剂发 表 论 著 :1. 宋 华 梅 , * 黄 利 鸣 , 王 艳 林 , 韩 钰 , 尤 程 程 , 彭 平 平 , 曹 卫 红 . 天 花 粉 蛋 白 对 宫 颈 癌 Caski 细胞 DNMT1 基 因 的 表 达 和 酶 活 性 的 影 响 . 中 国 药 理 学 通 报 , 2010, 26(10):1312-13152. 彭 平 平 , * 黄 利 鸣 , 王 艳 林 . 重 组 天 花 粉 蛋 白 研 究 进 展 . 时 珍 国 医 国 药 , 2010,21(05):1220-12213. 张 茹 , * 黄 利 鸣 , 岑 畅 飞 . 天 花 粉 蛋 白 作 用 机 制 研 究 进 展 . 时 珍 国 医 国 药 , 2009,20(12):3116-31174. 张 艳 琼 , * 黄 利 鸣 , 吴 江 锋 . 天 花 粉 蛋 白 对 荷 瘤 小 鼠 抑 瘤 作 用 的 实 验 研 究 . 时 珍 国 医 国 药 ,2009, 20(10):2389-23905. 谭 寒 星 , * 黄 利 鸣 , 王 艳 林 . 子 宫 颈 癌 病 因 学 研 究 进 展 . 广 东 医 学 , 2010, 31(17):2309-23126. 谭 寒 星 , * 黄 利 鸣 , 王 艳 林 . 细 胞 凋 亡 通 路 中 的 survivin 分 子 在 肿 瘤 中 的 研 究 进 展 . 重 庆 医学 , 2011, 40(14):1444-14467. 曹 卫 红 , * 黄 利 鸣 , 王 艳 林 . 子 宫 颈 癌 相 关 抑 癌 基 因 的 研 究 新 进 展 . 实 用 医 学 杂 志 , 2010,26(7):1248-12498. 彭 平 平 , 黄 利 鸣 , 王 艳 林 . p73 基 因 及 其 在 妇 科 肿 瘤 中 的 研 究 进 展 . 第 二 军 医 大 学 学 报 ,2011, 32(3):334-3369. 余 星 平 , * 黄 利 鸣 , 黄 益 玲 , 宋 银 宏 , 尤 程 程 . P16、P15、Smad7 及 TGF - β1 在 宫 颈 癌 中的 表 达 及 意 义 . 中 国 妇 幼 保 健 , 2011, 18:2813-281510 吴 燕 珍 , * 黄 利 鸣 , 王 艳 林 . 宫 颈 癌 分 子 靶 向 治 疗 的 研 究 新 进 展 . 实 用 医 学 杂 志 , 2010,26(24):4458-446011. 黄 益 玲 , * 黄 利 鸣 , 李 本 义 . 一 种 新 的 分 子 治 疗 方 式 RNAa 分 子 诊 断 与 治 疗 杂 志 , 2011,3(6):425-427111