6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

6.2.6 中 药 制 剂 (H2806)微 透 析 技 术 进 行 复 方 中 药 脑 局 部 PK-PD 模 型 的 研 究项 目 批 准 号 : 30873443项 目 负 责 人 : 王 利 胜依 托 单 位 : 广 州 中 医 药 大 学本 课 题 选 取 临 床 疗 效 确 切 的 芎 冰 复 方 制 成 的 芎 冰 微 乳 为 试 验 药 物 , 以 改 良 线 栓 法 制 备 的脑 缺 血 再 灌 注 大 鼠 模 型 为 用 药 对 象 , 运 用 活 体 、 实 时 的 微 透 析 采 样 技 术 , 同 步 测 定 了 血 浆 、脑 组 织 中 有 效 组 分 川 芎 嗪 、 阿 魏 酸 等 浓 度 和 脑 组 织 痕 量 氨 基 酸 类 神 经 递 质 IAA、EAA 等 药 效指 标 , 分 别 进 行 芎 冰 微 乳 口 服 、 静 脉 及 鼻 黏 膜 不 同 给 药 途 径 的 全 身 和 脑 局 部 药 物 动 力 学 , 以及 药 效 动 力 学 研 究 , 并 对 药 物 浓 度 - 时 间 - 药 效 间 的 定 量 关 系 进 行 拟 合 , 最 终 建 立 了 不 同 给 药途 径 的 脑 局 部 PK-PD 模 型 。 研 究 发 现 在 药 物 作 用 部 位 药 效 和 药 物 浓 度 之 间 存 在 一 定 的 联 系 ,芎 冰 微 乳 不 同 给 药 方 式 的 脑 靶 向 性 也 存 在 差 异 性 , 经 鼻 粘 膜 给 药 具 有 一 定 的 脑 内 递 药 特 性 。本 项 目 的 研 究 成 功 建 立 了 微 透 析 技 术 进 行 中 药 单 体 及 复 方 制 剂 局 部 药 动 学 研 究 和 动 物 清 醒状 态 下 脑 内 和 静 脉 同 步 采 样 进 行 脑 局 部 PK-PD 模 型 两 个 重 要 的 中 药 复 方 制 剂 体 内 评 价 的 研究 平 台 , 为 进 一 步 科 学 评 价 中 药 脑 靶 向 给 药 系 统 , 合 理 设 计 给 药 方 案 和 途 径 , 探 索 解 决 中 医治 疗 脑 中 风 疗 效 不 稳 定 的 难 题 , 提 供 更 有 力 的 依 据 和 评 价 方 法 。关 键 词 : 复 方 中 药 ; 微 透 析 ; 芎 冰 微 乳 ; 脑 缺 血 动 物 模 型 ; 脑 局 部 PK-PD 模 型发 表 论 著 :1. 赖 宝 林 , 王 利 胜 , 夏 祖 猛 , 吴 阳 , 程 龙 , 田 瑶 , 张 升 . 微 透 析 采 样 技 术 进 行 芎 冰 微 乳 经 大鼠 鼻 腔 给 药 的 脑 靶 向 性 研 究 . 中 国 药 学 杂 志 , 2011, 46(22):34-392. 王 利 胜 , 郭 琦 , 韩 坚 , 张 英 丰 , 陈 秀 娟 . 川 芎 嗪 在 小 鼠 血 、 脑 和 肝 中 的 药 动 学 研 究 . 中 草药 , 2009, 40(6): 935-9383. 张 升 , 王 利 胜 , 赖 宝 林 , 夏 祖 猛 , 吴 阳 , 程 龙 , 田 瑶 . 温 敏 型 原 位 凝 胶 的 热 力 学 及 流 变 学性 质 研 究 . 中 国 医 院 药 学 杂 志 , 2012, (2)4. 夏 祖 猛 , 王 利 胜 , 赖 宝 林 , 吴 阳 , 陈 晓 丹 , 陈 豆 , 吕 耿 彬 . 芎 冰 微 乳 在 新 西 兰 兔 体 内 的 药动 学 研 究 . 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 , 2011, 17(11): 119-1215. 王 利 胜 , 赖 宝 林 , 夏 祖 猛 , 张 升 , 吴 阳 , 程 龙 , 田 瑶 . 微 透 析 技 术 对 芎 冰 微 乳 在 清 醒 大 鼠脑 局 部 的 药 动 学 研 究 . 中 药 新 药 与 临 床 药 理 , 2011, 22(3): 299-303190