6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 3 硕 士 : 0放 射 性 肺 损 伤 发 生 的 分 子 机 制 及 大 黄 素 的 干 预 研 究项 目 批 准 号 : 30801503项 目 负 责 人 : 刘 运 芳依 托 单 位 : 山 东 大 学放 射 性 肺 损 伤 (RILT) 是 胸 部 恶 性 肿 瘤 放 射 治 疗 的 主 要 并 发 症 , 其 发 生 率 高 且 严 重 影响 患 者 生 存 质 量 , 早 期 预 防 具 有 重 要 意 义 。 局 部 炎 症 反 应 是 导 致 RILT 发 生 的 主 要 机 制 之 一 ,但 其 具 体 作 用 机 理 尚 不 明 确 , 且 缺 乏 有 效 的 干 预 措 施 。TLR4 信 号 传 导 途 径 是 介 导 局 部 炎 症反 应 的 主 要 介 质 , 临 床 研 究 已 经 证 实 大 黄 素 具 有 减 轻 RILT 的 作 用 , 据 此 我 们 提 出 大 黄 素 可能 通 过 抑 制 TLR4 介 导 的 炎 症 反 应 从 而 抑 制 RILT 发 生 和 发 展 的 假 说 。 为 验 证 此 假 说 , 本 研 究从 细 胞 和 分 子 水 平 探 讨 TLR4 信 号 传 导 通 路 在 RILT 的 发 生 和 发 展 中 的 作 用 , 并 采 用 RNAi 技 术分 别 特 异 性 诱 导 TLR4 和 IL-1R 基 因 沉 默 , 研 究 TLR4 和 IL-1R 基 因 沉 默 后 对 该 途 径 的 影 响 , 从而 反 向 验 证 该 途 径 的 作 用 ; 并 观 察 大 黄 素 对 RILT 的 治 疗 作 用 以 及 对 TLR4 信 号 途 径 的 抑 制 作用 。 结 果 显 示 :TLR4 信 号 通 路 在 RILT 发 病 中 发 挥 重 要 作 用 , 抑 制 TLR4 信 号 传 导 途 径 的 表 达可 以 抑 制 RILT 的 发 生 和 发 展 ; 大 黄 素 可 以 剂 量 依 赖 性 地 抑 制 RILT 的 发 生 和 发 展 , 其 作 用 可能 通 过 抑 制 TLR4 信 号 通 路 实 现 。 本 研 究 结 果 将 有 助 于 阐 明 RILT 的 发 病 机 制 及 大 黄 素 的 作 用机 理 , 为 传 统 中 药 防 治 RILT 提 供 新 的 思 路 和 理 论 依 据 。关 键 词 : 大 黄 素 ;Toll 样 受 体 ; 发 病 机 制 ;IL-1R发 表 论 著 :1. Xing YF, Yan FF, Liu Y, Liu YF, Zhao YX. Matrine inhibits 3T3-L1 preadipocytedifferentiation associated with suppression of ERK1/2 phosphorylation. Biochemical andBiophysical Research Communications, 2010, 396(3):691-6952. Yang RX, Huang SY, Yan FF, Lu XT, Xing YF, Liu Y, Liu YF, Zhao YX. Danshensuprotects vascular endothelia in a rat model of hyperhomocysteinemia. Acta PharmacologicaSinica, 2010, 31(10):1395-14003. Yu H, Liu Y, Han J, Yang Z, Sheng W, Dai H, Wang Y, Xia T, Hou M. TLR7 regulatesdendritic cell-dependent B-cell responses through BlyS in immune thrombocytopenic442