6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

6.3.2 中 西 医 结 合 临 床 基 础 (H2902)补 肾 活 血 中 药 对 VCI-Notch/Delta 信 号 通 路 对 星 形 胶 质 细胞 与 血 管 发 生 效 应 的 研 究项 目 批 准 号 : 30873323项 目 负 责 人 : 李 长 生依 托 单 位 : 山 东 大 学本 研 究 以 Notch/Delta 信 号 通 路 为 切 入 点 , 以 补 肾 活 血 中 药 首 乌 益 智 胶 囊 为 干 预 手 段 , 通过 体 外 、 体 内 实 验 , 观 察 治 疗 前 后 VCI 模 型 大 鼠 脑 组 织 及 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 、 星 形 胶 质 细 胞中 该 信 号 通 路 靶 效 应 基 因 的 表 达 变 化 。 研 究 结 果 显 示 :(1) 缺 血 导 致 VEGF-Notch/Delta 级联 信 号 通 路 被 激 活 , 使 脑 组 织 VEGF、VEGFR-2、 与 血 管 生 成 关 系 密 切 的 Notch4 及 其 配 体 Dll4的 表 达 增 加 , 首 乌 益 智 胶 囊 可 进 一 步 促 进 VEGF、VEGFR-2 的 表 达 , 起 到 治 疗 性 血 管 新 生 作用 。VEGF 进 而 促 使 下 游 Notch/Delta 信 号 通 路 上 Dll4 高 表 达 , 与 Notch4 受 体 结 合 , 启 动 对 血管 新 生 的 负 反 馈 调 节 , 从 而 精 确 调 节 缺 血 局 部 脑 组 织 血 管 生 成 。(2) 首 乌 益 智 胶 囊 能 提 高脑 组 织 Notch 信 号 通 路 Notch1、Stat3、Hes3、GFAP 基 因 的 表 达 , 促 进 神 经 干 细 胞 向 星 形 胶质 细 胞 分 化 、 增 殖 ; 促 进 神 经 生 长 因 子 (NGF) 的 合 成 与 分 泌 , 对 受 损 神 经 元 产 生 保 护 、 营 养 、修 复 和 再 生 作 用 。(3) 首 乌 益 智 胶 囊 通 过 调 控 Notch/Delta 信 号 通 路 , 促 进 体 外 人 脐 静 脉 内皮 细 胞 的 增 殖 、 迁 移 、 成 血 管 , 促 进 星 形 胶 质 细 胞 增 殖 , 修 复 受 损 的 神 经 元 。关 键 词 : 血 管 性 认 知 障 碍 ; 首 乌 益 智 胶 囊 ; 血 管 新 生 ; 星 形 胶 质 细 胞 ;Notch/Delta 信 号 通 路发 表 论 著 :1. 王 荣 , 李 长 生 . VEGF-Notch/Delta 级 联 信 号 通 路 对 脑 缺 血 后 血 管 新 生 的 影 响 . 山 西 中 医 学院 学 报 , 2010, 11(1):64-662. 李 长 生 , 杨 晓 妮 , 王 荣 , 张 志 友 . 首 乌 益 智 胶 囊 对 血 管 性 认 知 障 碍 大 鼠 脑 组 织 血 管 新 生影 响 的 实 验 研 究 . 中 医 学 报 , 2010, 25(8):120-1223. 陈 超 , 李 长 生 , 杨 晓 妮 , 张 志 友 . 首 乌 益 智 胶 囊 调 控 血 管 性 认 知 障 碍 大 鼠 GFAP 和 NGF 表达 的 研 究 . 江 苏 中 医 药 , 2011, 43(5):84-854. 杨 晓 妮 , 李 长 生 , 张 志 友 . 首 乌 益 智 胶 囊 对 血 管 性 痴 呆 大 鼠 星 形 胶 质 细 胞 生 成 的 研 究 .江 苏 中 医 药 , 2012, 44(2): 64-665. 李 文 , 李 长 生 , 杨 晓 妮 , 王 荣 . 首 乌 益 智 胶 囊 对 血 管 性 认 知 障 碍 大 鼠 脑 内 血 管 内 皮 生 长因 子 (VEGF) 影 响 的 实 验 研 究 . 世 界 中 西 医 结 合 杂 志 , 2012, 7(1):16-18276