6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

合 成 方 法 和 使 芳 基 链 接 于 异 喹 啉 母 核 的 Suzuki 偶 联 反 应 , 共 合 成 25 个 化 合 物 。 考 虑 到 先 导 化合 物 中 异 喹 啉 母 核 多 具 有 甲 基 取 代 , 设 计 合 成 了 7 类 甲 基 取 代 异 喹 啉 母 核 , 即 1- 取 代 、2- 取代 、3- 取 代 、1,2- 二 取 代 、1,3- 二 取 代 、2,3- 二 取 代 和 1,2,3- 三 取 代 -7- 芳 基 取 代 四 氢 异 喹 啉 衍生 物 , 取 代 基 以 甲 基 为 主 。 这 样 可 以 在 探 讨 7- 芳 基 取 代 四 氢 异 喹 啉 生 物 活 性 的 同 时 考 察 因 1、2、3- 位 取 代 对 活 性 强 度 的 影 响 。 结 果 多 数 产 物 表 现 出 较 好 的 细 胞 毒 活 性 , 尤 其 是 3- 或 1,3-二 取 代 的 7- 芳 基 衍 生 物 活 性 最 强 。 结 果 表 明 :7- 芳 基 四 氢 异 喹 啉 类 衍 生 物 在 抗 肿 瘤 方 面 具 有良 好 的 研 究 价 值 。关 键 词 : 海 南 钩 枝 藤 ;7- 萘 基 异 喹 啉 ;7- 芳 基 异 喹 啉 ; 抗 癌发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 1 硕 士 : 1从 STI 与 Cbfa1 及 破 骨 相 关 基 因 表 达 的 关 系 探 讨 彝 药 恒 古 骨 伤 愈 对骨 质 疏 松 性 骨 折 愈 合 质 量 的 影 响项 目 批 准 号 : 30860389项 目 负 责 人 : 赵 宏 斌依 托 单 位 : 昆 明 医 学 院本 研 究 分 别 对 恒 古 骨 伤 愈 合 剂 治 疗 与 否 兔 骨 质 疏 松 性 骨 折 愈 合 处 不 同 时 相 点 的 Cbfa1 和RANKL、TRAP、Cathepsin K 基 因 表 达 水 平 进 行 了 研 究 。 证 实 兔 双 侧 卵 巢 切 除 术 后 24 周 能 成功 建 立 绝 经 后 骨 质 疏 松 症 动 物 模 型 ; 发 现 经 恒 古 骨 伤 愈 合 剂 治 疗 24 周 , 可 使 骨 质 疏 松 症 组 兔全 身 骨 密 度 有 显 著 提 高 ; 恒 古 骨 伤 愈 合 剂 的 治 疗 对 兔 骨 质 疏 松 性 骨 折 愈 合 处 微 结 构 有 明 显 的改 善 作 用 。 恒 古 骨 伤 愈 合 剂 可 促 进 兔 骨 质 疏 松 性 骨 折 愈 合 处 内 源 性 Cbfa1 基 因 表 达 , 而 对RANKL、TRAP、Cathepsin K 基 因 表 达 无 直 接 促 进 作 用 。 拟 用 QUS 技 术 测 得 的 STI 值 来 预 测骨 折 愈 合 质 量 , 发 现 目 前 临 床 所 用 跟 骨 超 声 骨 密 度 仪 不 适 宜 用 来 检 测 兔 桡 骨 骨 折 愈 合 质 量 。研 究 表 明 恒 古 骨 伤 愈 合 剂 促 进 骨 质 疏 松 性 骨 折 愈 合 的 作 用 机 理 , 途 径 之 一 是 通 过 促 进 骨 折 处内 源 性 成 骨 关 键 的 Cbfa1 基 因 表 达 来 实 现 , 恒 古 骨 伤 愈 合 剂 对 破 骨 关 键 的 RANKL、TRAP、Cathepsin K 基 因 表 达 无 直 接 促 进 作 用 。 恒 古 骨 伤 愈 合 剂 下 调 血 清 DKK-1 浓 度 促 进 骨 形 成 可 能是 其 治 疗 骨 质 疏 松 骨 折 的 机 制 之 一 。 该 研 究 成 果 为 滇 产 民 族 药 的 现 代 化 开 发 提 供 了 翔 实 的 科496