6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

依 托 单 位 : 江 苏 省 中 医 药 研 究 院课 题 组 在 自 然 基 金 资 助 下 , 首 次 发 现 木 犀 草 素 可 以 抑 制 转 录 因 子 Sp1 蛋 白 的 表达 ; 证 实 Sp1 蛋 白 表 达 水 平 的 下 降 直 接 影 响 了 VEGF 的 转 录 和 表 达 ; 荧 光 素 酶 报 告 基 因 检 测证 实 木 犀 草 素 可 抑 制 VEGF 启 动 子 (-131- 至 54 为 与 Sp1 结 合 的 启 动 子 GC 富 集 基 序 ) 调 控 下 的报 告 基 因 的 转 录 ; 以 含 有 VEGF 富 含 GC 基 序 (-66 至 -47 区 域 ) 作 为 探 针 ,EMSA 证 实 了 木 犀草 素 可 以 梯 度 依 赖 抑 制 Sp1 与 VEGF 启 动 子 寡 核 苷 酸 序 列 的 结 合 , 进 而 抑 制 VEGF 的 转 录 ; 利用 脂 质 体 介 导 的 基 因 转 染 技 术 制 备 Sp1 不 同 表 达 状 况 的 胰 腺 癌 PANC-1 的 细 胞 亚 系 , 结 果 表木 犀 草 素 可 显 著 抑 制 受 Sp1 的 转 录 调 节 的 下 游 与 血 管 生 成 相 关 的 蛋 白 VEGF、HB-EGF、HGF等 表 达 。 同 时 , 木 犀 草 素 在 抑 制 Sp1 转 录 的 同 时 , 也 能 抑 制 NF-κB 途 径 , 促 进 TNF-α 诱 导 的胰 腺 癌 细 胞 发 生 凋 亡 ; 应 用 荷 胰 腺 癌 裸 鼠 模 型 进 行 木 犀 草 素 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 的 药 效 学 评价 , 结 果 表 明 木 犀 草 素 可 联 合 低 浓 度 贝 伐 单 抗 抑 制 肿 瘤 的 生 长 , 并 且 能 够 提 高 小 鼠 生 存 时 间 ,改 善 生 存 质 量 。 本 研 究 为 寻 找 到 有 效 的 在 转 录 水 平 抑 制 肿 瘤 血 管 生 成 抑 制 剂 , 从 而 减 少 贝 伐单 抗 药 物 的 用 量 、 减 轻 其 耐 药 和 毒 副 反 应 提 供 实 验 依 据 。关 键 词 : 木 犀 草 素 ; 胰 腺 癌 ; 血 管 生 成 ;Sp1发 表 论 著 :1. Cai, Xueting, Ye, Tingmei, Liu, Chao, Lu, Wuguang, Lu, Min, Zhang, Juan, *Wang, Min, Cao,Peng. Luteolin induced G2 phase cell cycle arrest and apoptosis on non-small cell lung cancercells. Toxicology in Vitro, 2011, 25(7): 1385-13912. Zhang, Zhenzhen, Gao, Jian, Cai, Xueting, Zhao, Youlong, Wang, Yafei, Lu, Wuguang, Gu,Zhenhua, Zhang, Shuangquan, *Cao, Peng. Escin Sodium Induces Apoptosis of Human AcuteLeukemia Jurkat T Cells. Phytotherapy Research, 2011, 25(12): 1747-17553. 曹 鹏 . 木 犀 草 素 选 择 性 抑 制 非 小 细 胞 肺 癌 生 长 的 机 制 研 究 . 中 国 中 药 杂 志 ( 已 录 用 )4. 曹 鹏 . 现 代 生 物 技 术 药 物 . 北 京 , 中 国 医 药 科 技 出 版 社 , 2012会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 1 分 组 : 0 国 内 大 会 : 1 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 1 硕 士 : 66.2.11 中 药 内 分 泌 与 代 谢 药 理 (H2811)BTBD10-PP2A-Akt/PKB 通 路 对 胰 岛 β 细 胞 增 殖 的 调 控 及226