6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :1培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 0 硕 士 : 36.2.16 中 药 毒 理 (H2817)肾 小 管 有 机 阴 离 子 转 运 子 功 能 变 化 在 马 兜 铃 酸 肾 病 易 感 机 制 中 的 作 用项 目 批 准 号 : 30873432项 目 负 责 人 : 阳 晓依 托 单 位 : 中 山 大 学马 兜 铃 酸 肾 病 (AAN) 的 提 出 引 起 国 际 广 泛 关 注 , 但 有 关 AAN 个 体 易 感 差 异 机 制 的 研 究甚 少 。SLC22a 家 族 的 有 机 阴 离 子 转 运 子 (OATs), 特 别 是 位 于 近 曲 肾 小 管 上 皮 细 胞 基 侧 膜的 OAT1 和 OAT3 在 肾 脏 清 除 机 体 内 、 外 源 性 毒 素 及 药 物 中 发 挥 重 要 作 用 。 我 们 研 究 发 现 :肾 脏 病 变 时 肾 小 管 OAT1 表 达 和 功 能 发 生 改 变 ;OAT1 参 与 马 兜 铃 酸 (AA) 肾 细 胞 转 运 ;AA 呈 剂 量 依 赖 性 诱 导 OAT1 表 达 细 胞 凋 亡 。 这 些 结 果 促 使 我 们 进 一 步 探 讨 OATs 在 AA 肾脏 转 运 中 的 作 用 以 及 其 功 能 变 化 是 否 为 AAN 易 感 差 异 的 关 键 因 素 。 本 项 目 在 我 们 现 有 研 究工 作 基 础 上 , 结 合 中 药 药 性 理 论 及 药 代 动 力 学 原 理 , 探 讨 OAT1 和 OAT3 在 AA 肾 脏 转 运 中的 作 用 、 其 功 能 变 化 及 底 物 间 ( 中 西 药 合 用 ) 相 互 作 用 对 AAN 易 感 性 的 影 响 , 旨 在 揭 示AAN 个 体 易 感 差 异 的 内 在 机 制 , 为 正 确 认 识 中 草 药 相 关 性 肾 损 伤 及 合 理 应 用 含 AA 中 草 药提 供 科 学 依 据 , 并 为 中 药 药 性 理 论 的 现 代 诠 释 提 供 实 验 依 据 。关 键 词 : 马 兜 铃 酸 ; 有 机 阴 离 子 转 运 子 ; 肾 小 管 间 质 纤 维 化 ; 中 药 毒 理 ; 易 感 性发 表 论 著 :1. 张 锐 , 阳 晓 , 刘 眉 , 伍 军 , 张 云 芳 , 彭 文 兴 , 孔 庆 瑜 , 董 秀 清 , 余 学 清 . 肾 小 管 上 皮 细 胞 有机 阴 离 子 转 运 蛋 白 1 在 马 兜 铃 酸 I 跨 细 胞 转 运 及 其 在 细 胞 毒 性 中 的 作 用 . 中 华 肾 脏 病 杂志 , 2009, 25(8):624-6292. Liu M, Yang X, Fan J, Zhang R, Wu J, Zeng Y, Nie J, Yu X. Altered tight junctions and fencefunction in NRK-52E cells induced by aristolochic acid. Hum Exp Toxicol. 2012, 31(1):32-413. Zeng Y, Zhang R, Wu J, Liu M, Peng W, Yu X, Yang X. Organic anion transporter 1 (OAT1)250