6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

“ 肾 主 生 殖 ” 的 分 子 机 制项 目 批 准 号 : 30873206项 目 负 责 人 : 马 静依 托 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 第 四 军 医 大 学补 肾 中 药 对 男 性 不 育 疗 效 确 切 , 探 讨 ― 肾 主 生 殖 ‖ 对 提 高 其 疗 效 有 重 要 意 义 。― 肾 主 生 殖 ‖与 精 子 生 成 的 性 腺 轴 调 节 关 系 密 切 ,E2 可 能 在 其 中 起 着 重 要 作 用 , 而 睾 丸 E2 及 其 调 控 与 ― 肾主 生 殖 ‖ 的 关 系 怎 样 ? 还 不 清 楚 。 研 究 表 明 , 睾 丸 的 雌 激 素 直 接 影 响 精 子 发 生 , 且 TGF-β1抑 制 雌 激 素 合 成 的 关 键 基 因 CYP19 的 表 达 , 影 响 雌 激 素 的 合 成 , 而 调 控 精 子 发 生 ; 我 们 研究 发 现 , 肾 阳 虚 证 大 鼠 精 子 发 生 障 碍 与 睾 丸 TGF-β1、Smad2、4 表 达 增 强 和 CYP19 表 达 减弱 有 关 。 所 以 , 本 项 目 拟 在 上 述 基 础 上 , 用 RNAi 技 术 , 阻 断 TGF-β1 的 信 号 转 导 , 观 察 在不 同 肾 阳 虚 模 型 及 温 补 肾 阳 药 物 干 预 后 大 鼠 睾 丸 TGF-β1 和 CYP19 的 表 达 ,E2 含 量 和 精 子发 生 的 变 化 , 探 讨 其 间 关 系 , 以 期 证 实 睾 丸 内 TGF-β1 抑 制 CYP19 的 表 达 , 减 少 雌 激 素 合成 , 而 调 控 精 子 发 生 是 ― 肾 主 生 殖 ‖ 的 分 子 机 制 , 为 进 一 步 探 索 中 药 治 疗 男 性 不 育 的 新 的 作 用靶 点 提 供 可 靠 的 实 验 依 据 。关 键 词 : 肾 阳 虚 证 ; 肾 主 生 殖 ;CYP19;TGF-β1;E2发 表 论 著 :1. 刘 镘 利 , 马 静 . 温 阳 生 精 汤 含 药 血 清 对 肾 阳 虚 大 鼠 睾 丸 间 质 细 胞 中 雌 激 素 分 泌 的 影 响 . 中国 中 西 医 结 合 杂 志 , 2012, 32(2):269-2732. 李 蕊 , 马 静 . 不 同 剂 量 腺 嘌 呤 诱 导 肾 阳 虚 不 育 大 鼠 模 型 的 小 样 本 实 验 研 究 . 安 徽 中 医 学 院学 报 , 2010, 29(2):41-443. 李 蕊 , 马 静 . P450arom、CYP19 及 TGF-β1 在 雄 性 肾 阳 虚 不 育 大 鼠 睾 丸 中 的 表 达 . 天 津 中 医药 , 2010, 27(3):236-2384. 马 亮 , 马 静 . 金 匮 肾 气 丸 对 腺 嘌 呤 致 不 育 大 鼠 精 子 质 量 与 肾 脏 功 能 的 影 响 . 中 国 实 验 方 剂学 杂 志 , 2011, 17(8):184-1865. 马 亮 , 马 静 . 金 匮 肾 气 丸 对 腺 嘌 呤 致 雄 性 不 育 模 型 大 鼠 精 子 质 量 与 性 激 素 含 量 的 影 响 . 山东 中 医 药 大 学 学 报 , 2011, 35(5):431-4336. 南 亚 昀 , 马 静 . 菟 丝 子 提 取 物 对 肾 阳 虚 大 鼠 睾 丸 P450arom、CYP19 表 达 及 雌 激 素 和 精 子 的影 响 . 辽 宁 中 医 药 大 学 学 报 , 2012, 14(2):20-25会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :329