6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

补 肾 宁 心 方 对 调 节 性 T 细 胞 - 成 骨 细 胞 - 破 骨 细 胞 环 路 的 调 控 作 用项 目 批 准 号 : 30801502项 目 负 责 人 : 王 凌依 托 单 位 : 复 旦 大 学本 研 究 应 用 临 床 疗 效 确 切 的 补 肾 宁 心 方 (BSNXD) 灌 服 PMO 模 型 小 鼠 , 观 察 复 方 在 体 内对 Treg 细 胞 特 征 性 分 子 及 功 能 的 调 控 。 通 过 构 建 Treg 细 胞 与 成 骨 细 胞 (OB) 和 破 骨 细 胞 (OC)前 体 细 胞 的 体 外 共 培 养 体 系 ; 分 析 药 物 血 清 对 Treg 细 胞 与 OB 和 OC 间 交 叉 对 话 的 调 控 机 制 及信 号 通 路 。 结 果 表 明 BSNXD 增 加 去 势 小 鼠 脾 脏 Treg 细 胞 数 目 , 上 调 其 特 征 性 分 子 的 表 达 及免 疫 调 节 功 能 。BSNXD 药 物 血 清 通 过 抑 制 bcl-2 及 Mcl-1 表 达 显 著 增 加 OC 凋 亡 , 并 通 过 抑 制NFATc1 表 达 显 著 抑 制 OC 分 化 ,BSNXD 药 物 血 清 还 可 降 低 OC 骨 吸 收 功 能 。Treg 细 胞 通 过 细胞 与 细 胞 直 接 接 触 , 以 及 分 泌 细 胞 因 子 的 方 式 抑 制 OC 分 化 与 骨 吸 收 功 能 。BSNXD 药 物 血 清可 明 显 增 强 Treg 细 胞 特 异 性 细 胞 内 标 志 Foxp3、CTLA-4 表 达 , 促 进 IL-10 及 TGF-β1 的 分 泌 。BSNXD 药 物 血 清 可 通 过 作 用 于 Treg 明 显 增 加 OB OPG/RANKL 比 值 及 协 同 刺 激 分 子CD80/CD86 表 达 。BSNXD 药 物 血 清 通 过 Treg 细 胞 分 泌 IL-10 和 TGF-β1 从 而 抑 制 OC 分 化 及 骨吸 收 功 能 。Foxp3 基 因 沉 默 后 的 Treg 对 OB 和 OC 的 生 物 学 功 能 都 丧 失 了 调 控 效 应 。关 键 词 : 补 肾 宁 心 方 ; 绝 经 后 骨 质 疏 松 ; 成 骨 细 胞 ; 破 骨 细 胞 ; 调 节 性 T 细 胞发 表 论 著 :1. Wang L, Hao Q, Wang Y-D, Wang W-J, Li D-J. Protective effects of dehydroepiandrosteroneon atherosclerosis in ovariectomized rabbits via alleviating inflammatory injury inendothelial cells. Atherosclerosis, 2011, 214:47-572. Luo C, Wang L, Sun C, Li Dj. Estrogen enhances the functions of CD4(+)CD25(+)Foxp3(+)regulatory T cells that suppress osteoclast differentiation and bone resorption in vitro.CellMol Immunol, 2010, 8(1):50-583. Wang L, Wang Y-D, Wang W-J, Li D-J. Differential regulation of dehydroepiandrosteroneand estrogen on bone and uterus in ovariectomized mice. Osteoporos Int, 2009, 20(1):79-924. 王 凌 , 孙 婵 , 邱 学 敏 , 李 大 金 . 补 肾 宁 心 方 诱 导 去 势 鼠 Treg 细 胞 扩 增 并 促 进 成 骨 细 胞PCNA 表 达 . 现 代 免 疫 学 , 2011, 31(3):259-2635. 罗 成 燕 , 王 凌 , 孙 婵 , 李 大 金 . 调 节 性 T 细 胞 源 性 IL-10 与 TGF-β1 对 破 骨 细 胞 分 化 与 骨吸 收 的 抑 制 作 用 . 中 华 内 分 泌 代 谢 杂 志 , 2009, 25(4):434-437441