6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :3培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 1 硕 士 : 4正 肝 方 预 防 肝 癌 发 生 的 AFP 依 赖 和 非 AFP 依 赖 机 制 研 究项 目 批 准 号 : 30873348项 目 负 责 人 : 杨 大 国依 托 单 位 : 广 东 医 学 院本 项 目 通 过 体 内 、 体 外 实 验 , 探 讨 正 肝 方 预 防 肝 癌 的 作 用 机 制 。 体 外 实 验 应 用 RNA 干扰 技 术 建 立 AFP 表 达 缺 失 的 人 肝 癌 细 胞 系 。 用 血 清 药 理 学 方 法 , 观 察 正 肝 方 药 物 血 清 对 甲 胎蛋 白 (AFP) 刺 激 的 肝 癌 细 胞 的 增 殖 、 分 化 、 及 细 胞 凋 亡 的 影 响 。 体 内 实 验 采 用 黄 曲 霉 毒 B1(AFB1) 致 大 鼠 肝 癌 的 短 期 模 型 方 法 , 建 立 大 鼠 肝 癌 前 病 变 模 型 , 在 造 模 的 同 时 给 予 正 肝方 灌 喂 大 鼠 , 研 究 正 肝 方 对 大 鼠 肝 癌 前 病 变 肝 细 胞 增 殖 和 分 化 的 AFP 依 赖 和 非 AFP 依 赖 机 制的 影 响 , 以 及 对 AFB1 致 肝 毒 性 作 用 的 影 响 。 结 果 : 本 研 究 首 次 建 立 了 稳 定 的 AFP 表 达 接 近缺 失 的 HepG2 细 胞 株 模 型 ,RNA 干 扰 效 率 达 84%; 发 现 中 药 复 方 ― 正 肝 方 ‖ 具 有 预 防 化 学 致癌 物 引 起 的 肝 癌 前 病 变 作 用 , 其 机 理 可 能 是 通 过 影 响 AFP 依 赖 的 细 胞 增 殖 机 制 , 以 及 抑 制IGF-II 癌 基 因 及 蛋 白 的 异 常 表 达 , 经 内 源 性 调 控 和 ( 或 ) 外 源 性 调 控 作 用 于 细 胞 增 殖 周 期 ,抑 制 肝 细 胞 异 常 增 生 , 起 到 延 缓 、 阻 断 肝 癌 前 病 变 发 生 、 发 展 的 作 用 。 本 项 目 的 结 果 为 进 一步 优 化 正 肝 方 , 将 该 方 开 发 出 二 类 新 药 , 奠 定 理 论 基 础 。关 键 词 : 肝 癌 前 病 变 ; 正 肝 方 ; 肝 癌 细 胞 ; 甲 胎 蛋 白 (AFP); 血 清 药 理发 表 论 著 :1. 杨 大 国 , 邓 欣 , 吴 其 恺 , 汪 多 平 . 正 肝 方 对 大 鼠 癌 前 病 变 肝 组 织 细 胞 周 期 蛋 白 D_1 及 依 赖性 激 酶 4 的 影 响 . 中 国 中 西 医 结 合 消 化 杂 志 , 2011, 19(3):145-1482. 邓 欣 , 杨 大 国 , 吴 其 恺 , 汪 多 平 . 正 肝 方 对 黄 曲 霉 毒 素 B_1 诱 发 的 大 鼠 癌 前 病 变 肝 组 织 胰岛 素 样 生 长 因 子 -Ⅱ 表 达 的 影 响 . 中 西 医 结 合 肝 病 杂 志 , 2010, 20(6):343-345,3643. 邓 欣 , 杨 大 国 , 刘 钦 , 吴 其 恺 , 汪 多 平 . 正 肝 方 对 黄 曲 霉 毒 素 B_1 诱 发 的 大 鼠 癌 前 病 变 肝组 织 增 殖 细 胞 核 抗 原 和 甲 胎 蛋 白 的 影 响 . 中 西 医 结 合 肝 病 杂 志 , 2009, 19(5):298-3004. 杨 大 国 , 邓 欣 , 吴 其 恺 , 汪 多 平 . 正 肝 方 影 响 大 鼠 癌 前 病 变 肝 组 织 γ- 谷 氨 酰 转 移 酶 和 谷 胱甘 肽 S- 转 移 酶 -π 阳 性 灶 的 对 比 研 究 . 中 国 中 西 医 结 合 消 化 杂 志 , 2009, 17(5):281-2845. 邓 欣 , 冉 云 , 杨 大 国 . 正 肝 方 药 物 血 清 对 甲 胎 蛋 白 刺 激 的 AFPsiRNA-HepG2 细 胞 系 增 殖299