6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

性 产 生 。 制 备 结 肠 释 放 颗 粒 后 , 能 够 明 显 的 降 低 蒽 醌 的 肾 毒 性 , 本 研 究 从 蒽 醌 泻 下 作 用 机 理入 手 , 制 备 了 结 肠 定 位 给 药 颗 粒 , 从 根 本 上 解 决 了 大 黄 蒽 醌 的 肾 毒 性 问 题 , 对 中 药 材 传 统 的炮 制 、 配 伍 减 毒 是 一 个 新 的 突 破 。 以 大 黄 蒽 醌 结 肠 定 位 释 放 颗 粒 代 替 药 材 入 药 发 挥 泻 下 作 用 ,可 以 不 用 担 忧 大 黄 的 毒 性 , 扫 除 了 大 黄 应 用 的 障 碍 , 成 果 在 国 内 外 未 见 相 关 报 道 。关 键 词 : 蒽 醌 ; 结 肠 定 位 释 放 ; 肾 毒 性 ; 减 毒 ; 机 理发 表 论 著 :1. 刘 喜 纲 , 崔 英 慧 , 陈 大 为 , 李 忠 思 , 常 金 花 , 刘 翠 哲 . 大 黄 总 蒽 醌 大 鼠 在 体 胃 肠 吸 收 . 中国 医 院 药 学 杂 志 , 2011, 3:188-1912. 刘 沛 , 佟 继 铭 , 刘 喜 纲 , 李 忠 思 , 苗 光 新 , 刘 翠 哲 . 大 黄 总 蒽 醌 结 肠 定 位 微 球 的 生 物 黏附 性 及 泻 下 作 用 . 中 国 实 验 方 剂 学 杂 志 , 2012, 18(4):165-168会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 0 硕 士 : 1柴 胡 总 皂 苷 肝 毒 性 “ 量 - 时 - 毒 ” 关 系 的 差 异 蛋 白 组 学 研 究项 目 批 准 号 : 81073148项 目 负 责 人 : 孙 蓉依 托 单 位 : 山 东 省 中 医 药 研 究 院本 项 目 在 获 知 柴 胡 总 皂 苷 (T-SS) 体 内 肝 毒 性 染 毒 剂 量 、 时 间 、 表 现 、 机 制 基 础 上 , 运用 8 标 iTRAQ 技 术 结 合 2D-LC-MS/MS 寻 找 T-SS 肝 毒 性 ― 量 - 时 - 毒 ‖ 关 系 中 差 异 表 达 蛋 白 质和 相 关 生 物 学 指 标 , 小 鼠 给 T-SS 后 血 GST、LDH 于 药 后 12h、TBA 于 药 后 4h、CYP450 于药 后 8 h 均 显 著 性 升 高 ; 量 - 毒 各 剂 量 血 GST、LDH、TBA、CYP450 活 性 均 显 著 性 增 高 , 且呈 现 量 - 毒 关 系 ; 病 理 组 织 学 查 见 肝 细 胞 玻 璃 样 变 、 脂 肪 变 性 及 嗜 酸 性 变 等 细 胞 损 伤 乃 至 坏死 的 变 化 。― 时 - 毒 ‖ 共 鉴 定 蛋 白 质 1289 种 ,382 种 有 显 著 性 差 异 , 蛋 白 质 功 能 注 释 提 示 差 异蛋 白 质 与 细 胞 调 节 和 能 量 代 谢 有 关 ; 其 中 密 切 相 关 蛋 白 质 有 5 个 , 精 氨 酸 酶 和 载 脂 蛋 白 有 可能 成 为 肝 毒 早 期 标 靶 。 细 胞 色 素 C 和 b5、 肉 毒 碱 存 在 线 粒 体 内 , 其 差 异 表 达 与 肝 毒 性 能 量损 伤 机 制 密 切 相 关 。― 量 - 毒 ‖ 共 鉴 定 蛋 白 质 1602 种 ,731 种 有 显 著 性 变 化 , 蛋 白 质 功 能 注 释提 示 差 异 蛋 白 质 匹 配 到 32 条 KEGG 通 路 中 , 这 些 通 路 与 神 经 性 病 变 、 能 量 、 氨 基 酸 代 谢 有关 。 本 研 究 证 实 , 柴 胡 T-SS 肝 毒 机 制 与 细 胞 损 伤 和 能 量 代 谢 密 切 相 关 , 其 他 差 异 蛋 白 质 变化 与 生 物 靶 标 之 间 的 相 互 作 用 和 信 息 分 析 有 待 于 深 入 研 究 。255