6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

黄 芪 多 糖 的 干 预 机 制 研 究项 目 批 准 号 : 30873412项 目 负 责 人 : 李 春 霖依 托 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 总 医 院2 型 糖 尿 病 及 衰 老 患 者 胰 岛 β 细 胞 量 下 降 与 胰 岛 β 细 胞 增 殖 受 损 有 关 。 我 们 克 隆 到BTBD10 基 因 , 它 位 于 细 胞 浆 , 含 有 BTB/POZ 结 构 域 , 它 可 能 通 过 调 节 Akt 磷 酸 化 影 响 细 胞增 殖 。 我 们 在 本 课 题 资 助 下 研 究 发 现 BTBD10 定 位 于 胰 岛 , 与 胰 岛 素 有 重 叠 , 外 分 泌 腺 中 无表 达 。 它 在 β 细 胞 中 (INS-1 细 胞 株 和 大 鼠 原 代 胰 岛 细 胞 ) 过 表 达 可 以 通 过 上 调 Akt/Bad 途 径促 进 β 细 胞 增 生 、 抑 制 β 细 胞 凋 亡 , 而 它 在 β 细 胞 中 抑 制 表 达 后 可 以 下 调 Akt/Bad 途 径 从 而 抑 制β 细 胞 增 生 、 促 进 β 细 胞 凋 亡 。 短 期 高 糖 可 增 加 BTBD10 的 表 达 , 促 进 胰 岛 β 细 胞 的 增 殖 并 抑制 其 凋 亡 。 高 糖 灌 注 大 鼠 24、48 和 72 小 时 均 能 明 显 增 加 胰 岛 细 胞 中 BTBD10 的 表 达 以 及Akt/BAD 的 磷 酸 化 水 平 , 糖 尿 病 db/db 小 鼠 胰 岛 细 胞 中 BTBD10 的 表 达 以 及 Akt/BAD 的 磷 酸 化水 平 明 显 低 于 对 照 组 , 提 示 BTBD10 介 导 的 Akt/BAD 信 号 通 路 在 胰 岛 β 细 胞 增 殖 和 凋 亡 过 程中 发 挥 重 要 作 用 。 黄 芪 多 糖 可 以 促 进 胰 岛 β 细 胞 增 生 和 抑 制 凋 亡 , 它 可 以 上 调 BTBD10 表 达 ,抑 制 PP2A 活 性 , 抑 制 Akt 磷 酸 化 水 平 , 提 示 黄 芪 多 糖 可 能 通 过 BTBD10-PP2A-Akt 途 径 调 控 β细 胞 增 殖 。关 键 词 :BTBD10;Akt; 胰 岛 β 细 胞 ; 黄 芪 多 糖发 表 论 著 :1. Gu Z, Du Y, Liu Y, Ma L, Li L, Gong Y, Tian H, Li C. Effect of aging on islet beta-cellfunction and its mechanisms in Wistar rats. Age, 2011, (7): 93122. 刘 瑜 , 李 春 霖 . BTBD10 基 因 的 原 核 表 达 和 多 克 隆 抗 体 制 备 . 军 医 进 修 学 院 学 报 , 2011,32(12):1263-12653. 刘 瑜 , 李 春 霖 . BTBD10 蛋 白 在 大 鼠 胰 岛 和 INS-1 细 胞 株 的 表 达 . 军 医 进 修 学 院 学 报 , 2011,32(10):1046-10484. 刘 瑜 , 李 春 霖 . BTBD10 对 胰 岛 β 细 胞 增 殖 的 影 响 和 作 用 机 制 研 究 . 中 华 内 科 杂 志 , 2012,51(2):1-35. 刘 瑜 , 李 春 霖 . BTBD10 基 因 的 真 核 表 达 载 体 构 建 和 亚 细 胞 定 位 . 中 国 分 子 心 脏 病 学 杂 志 ,2009, 9(1):16-186. 李 琳 , 李 春 霖 . 不 同 葡 萄 糖 浓 度 对 小 鼠 胰 岛 β 细 胞 增 殖 和 凋 亡 的 影 响 . 军 医 进 修 学 院 学 报 ,227