6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

基 于 “ 虚 - 瘀 - 浊 - 毒 ” 病 机 基 础 的 配 伍 中 药 对 APP 转 基 因 小 鼠 痴呆 模 型 早 期 干 预 研 究项 目 批 准 号 : 30873338项 目 负 责 人 : 李 浩依 托 单 位 : 中 国 中 医 科 学 院 西 苑 医 院基 于 中 医 的 ― 虚 瘀 浊 毒 ‖ 病 机 理 论 组 方 防 治 老 年 性 痴 呆 ( 阿 尔 茨 海 默 病 ) 的 有 效 方 剂 - 还脑 益 聪 方 , 应 用 APP(695-V7171) 转 基 因 小 鼠 , 分 别 观 察 服 用 4 个 月 、6 个 月 后 的 防 治 作 用机 制 。 以 Morris 水 迷 宫 观 测 小 鼠 空 间 学 习 及 记 忆 能 力 ; 以 跳 台 试 验 观 测 小 鼠 一 次 性 被 动 回 避记 忆 功 能 ; 应 用 病 理 学 观 察 小 鼠 脑 组 织 淀 粉 样 沉 积 和 海 马 线 粒 体 超 微 结 构 ; 免 疫 组 织 化 学 法检 测 小 鼠 脑 组 织 APP、BACE、PS-1 和 Aβ 蛋 白 表 达 ; 蛋 白 免 疫 印 迹 方 法 (Western blotting)检 测 海 马 信 号 转 导 通 路 PKC、TrkA 和 GSK-3 蛋 白 的 变 化 等 。 结 果 表 明 ,APP 转 基 因 模 型 小 鼠随 着 增 龄 , 其 行 为 学 缺 陷 日 见 明 显 , 线 粒 体 结 构 损 伤 加 重 , 淀 粉 样 沉 积 和 Aβ 生 成 逐 渐 增 多 。还 脑 益 聪 方 提 取 物 早 期 干 预 能 改 善 APP 转 基 因 痴 呆 小 鼠 的 学 习 记 忆 能 力 及 海 马 病 理 形 态 , 提高 海 马 乙 酰 胆 碱 及 乙 酰 胆 碱 转 移 酶 含 量 , 抑 制 乙 酰 胆 碱 酯 酶 活 性 , 保 护 中 枢 胆 碱 能 系 统 ; 调节 凋 亡 基 因 Bcl-2/Bax 比 值 , 减 轻 小 鼠 脑 内 Aβ 的 神 经 毒 性 及 其 诱 导 的 炎 症 和 氧 化 应 激 , 对 海马 信 号 转 导 通 路 的 关 键 蛋 白 GSK-3 活 性 具 有 抑 制 作 用 。 还 脑 益 聪 方 对 APP 转 基 因 小 鼠 的 痴 呆具 有 防 治 作 用 , 其 防 治 机 制 是 多 靶 点 的 协 同 作 用 。关 键 词 : 阿 尔 茨 海 默 病 ; 虚 瘀 浊 毒 ; 还 脑 益 聪 方 ; 转 基 因 模 型 ; 早 期 干 预发 表 论 著 :1. 姚 明 江 , 李 浩 , 徐 立 , 刘 剑 刚 , 蔡 琳 琳 , 官 杰 . D- 半 乳 糖 合 并 半 高 脂 饲 料 致 认 知 障 碍 大 鼠模 型 的 建 立 及 评 价 . 中 国 老 年 学 杂 志 , 2009, 29(3):647-6502. 姚 明 江 , 李 浩 , 赵 文 明 , 刘 剑 刚 , 徐 立 , 官 杰 , 蔡 琳 琳 . 还 脑 益 聪 方 对 早 期 认 知 障 碍 大 鼠海 马 病 理 形 态 、 炎 症 因 子 和 氧 化 应 激 指 标 的 影 响 . 世 界 中 西 医 结 合 杂 志 , 2010,4(5):300-3043. Li H, Cai LL, Liu JG, Liu LT, Guan J, Liu MF, Hu J, Wei Y. Effect of Early Intervention withExtract of Huannao Yicong Decoctiong ( 还 脑 益 聪 方 ) on the Pathologic Picture ofHippocampus and Neurocyte Apoptosis in APP Transgenic Mice Model of Dementia. Chin JIntegr Med, 2011, 17(6):430-435289