6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

4. 李 晓 莞 , 李 正 禄 , 张 学 武 . TTF1-1 对 鸡 胚 尿 囊 膜 血 管 生 成 的 实 验 研 究 . 时 珍 国 医 国 药 ,2010, 9:2154-21555. 张 学 武 . TTF1 对 肿 瘤 血 管 生 成 的 抑 制 作 用 . 延 边 大 学 医 学 学 报 , 2011, 4:258-2636. 金 香 子 , 张 学 武 . 5,2';,4';- 三 羟 基 -6,7,5';- 三 甲 氧 基 黄 酮 通 过 线 粒 体 途 径 诱 导 人 肝 癌 HepG-2细 胞 凋 亡 . 时 珍 国 医 国 药 , 2011, 11:2598-2600会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :3培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 0 硕 士 : 4金 粟 兰 科 植 物 中 抗 乳 腺 癌 转 移 先 导 物 发 现 及 其 机 理 研 究项 目 批 准 号 : 30860375项 目 负 责 人 : 付 剑 江依 托 单 位 : 江 西 中 医 学 院本 研 究 对 生 缘 关 系 较 近 的 金 粟 兰 科 植 物 草 珊 瑚 、 宽 叶 金 粟 兰 、 丝 穗 金 粟 兰 和 多 穗 金 粟 兰中 倍 半 萜 内 酯 类 成 分 的 抗 转 移 活 性 及 其 机 理 进 行 了 系 统 研 究 。 首 先 本 项 目 采 用 二 次 体 内 选 择的 方 法 建 立 了 一 株 高 转 移 乳 腺 癌 细 胞 系 , 并 建 立 了 乳 腺 癌 高 转 移 动 物 模 型 。 其 次 , 我 们 从 这些 金 粟 兰 科 植 物 中 定 向 分 离 了 35 个 倍 半 萜 内 酯 类 物 质 , 并 进 行 活 性 筛 选 , 得 到 活 性 较 强 的LSE-3 和 LF-0319。 随 后 , 本 项 目 系 统 研 究 了 LSE-3 的 体 内 体 外 抗 转 移 作 用 , 结 果 发 现 LSE-3可 在 体 外 抑 制 乳 腺 癌 细 胞 MDA-MB-231 的 粘 附 、 迁 移 、 侵 袭 能 力 以 及 血 管 生 成 作 用 ; 在 体内 ,LSE-3 可 显 著 抑 制 荷 瘤 动 物 肺 转 移 灶 的 形 成 , 并 可 显 著 减 少 循 环 肿 瘤 细 胞 数 目 。 机 制 研究 方 面 ,LSE-3 可 以 显 著 抑 制 MMP-9 和 MMP-13 的 表 达 和 功 能 。 进 一 步 研 究 发 现 ,LSE-3 可通 过 干 扰 mmp-9 和 mmp-13 基 因 启 动 子 区 内 Runx2 反 应 原 件 与 该 转 录 因 子 的 结 合 而 下 调 基 因的 转 录 。 本 项 目 完 成 了 几 种 金 粟 兰 科 植 物 中 倍 半 萜 类 成 分 的 系 统 分 离 与 抗 转 移 活 性 研 究 , 并系 统 研 究 了 活 性 较 好 的 LSE-3 的 体 内 、 外 药 效 , 深 入 探 讨 了 该 化 合 物 的 作 用 机 理 , 为 金 粟 兰科 植 物 的 深 度 开 发 以 及 新 型 抗 肿 瘤 转 移 药 物 的 创 制 奠 定 基 础 。关 键 词 : 乳 腺 癌 ; 转 移 ; 金 粟 兰 科 ; 倍 半 萜 内 酯 类 化 合 物发 表 论 著 :1. Fu J, Wang W, Liu YH, Lu H, Luo Y. In vitro anti-angiogenic properties of LGD1069, aselective retinoid X-receptor agonist through down-regulating Runx2 expression on Humanendothelial cells. BMC Cancer, 2011, 11:227488