6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

发 表 论 著 :1. Wang JX, Huang YC, Yang ZM*. Magnetic Nanoparticles for MRI of Brain Tumors.CurrentPharmaceutical Biotechnology(accepted)会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 1 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 1 硕 士 : 1基 于 树 枝 状 聚 合 物 PAMAM 的 葛 根 素 眼 部 递 药 系 统 的构 建 及 其 角 膜 作 用 机 制 研 究项 目 批 准 号 : 30873447项 目 负 责 人 : 孙 考 祥依 托 单 位 : 烟 台 大 学本 课 题 首 次 开 展 了 聚 酰 胺 - 胺 ( PAMAM) 作 为 眼 用 药 物 载 体 的 研 究 。 我 们 以 葛 根 素 (PUE)为 模 型 药 物 , 构 建 了 作 为 眼 部 递 药 系 统 的 PAMAM-PUE 复 合 物 和 PAMAM 包 覆 的 PUE 脂 质体 ,PAMAM 与 PUE 可 通 过 内 部 氢 键 包 合 与 外 部 静 电 结 合 方 式 形 成 复 合 物 , 随 PAMAM 代 数的 增 加 , 复 合 物 的 缓 释 效 果 明 显 。PAMAM 可 通 过 电 荷 作 用 包 覆 于 脂 质 体 表 面 , 脂 质 体 被PAMAM 包 覆 后 释 放 行 为 无 影 响 , 但 眼 部 滞 留 时 间 延 长 。 离 体 角 膜 渗 透 性 研 究 表 明 PAMAM可 不 同 程 度 的 增 加 PUE 的 角 膜 渗 透 性 , 其 中 G3 和 G4 PAMAM 促 渗 效 果 最 强 。 采 用 兔 房 水 微透 析 在 体 采 样 及 LC/MS-MS 技 术 研 究 表 明 PAMAM-PUE 复 合 物 可 显 著 增 加 PUE 眼 部 生 物 利用 度 。 采 用 人 角 膜 上 皮 细 胞 培 养 模 型 (HCECs)、 荧 光 标 记 及 流 式 细 胞 术 等 研 究 表 明 ,PAMAM可 促 进 PUE 在 HCECs 的 摄 取 和 渗 透 , 其 机 制 为 PAMAM 可 被 HCECs 摄 取 并 可 干 扰 角 膜 细 胞 的紧 密 连 接 , 从 而 促 进 药 物 通 过 细 胞 旁 路 转 运 透 过 角 膜 。 我 们 还 发 现 通 过 PEG 化 学 修 饰PAMAM 可 降 低 整 代 PAMAM 的 角 膜 细 胞 毒 性 。 本 课 题 证 明 了 PAMAM 作 为 眼 用 药 物 载 体 的潜 力 , 为 PAMAM 在 眼 部 的 应 用 提 供 了 依 据 。关 键 词 : 聚 酰 胺 - 胺 ; 葛 根 素 ; 眼 部 递 药 系 统 ; 角 膜 渗 透 性 ; 人 角 膜 上 皮 细 胞发 表 论 著 :1. Wenjun Yao, *Kaoxiang Sun, Yi Liu, Na Liang, Hongjie Mu, Chen Yao, Rongcai Liang,Aiping Wang.Effect of Poly (amidoamine) dendrimers on corneal penetration of puerarin.Biological & Pharmaceutical Bulletin, 2010, 33(8): 1371-13772. 姚 文 军 , 孙 考 祥 , 慕 宏 杰 , 徐 君 玲 , 董 洪 晓 . 树 枝 状 聚 合 物 PAMAM 葛 根 素 复 合 物 的 制 备194