6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

依 托 单 位 : 中 国 科 学 院 成 都 生 物 研 究 所利 用 HPLC-MS/MS 指 导 分 离 , 从 单 花 山 竹 子 茎 叶 中 分 离 得 到 4 个 新 xanthones(oliganthins A-D) 和 1 个 已 知 的 笼 状 xanthone (gaudichaudione H), 它 们 的 结 构 通 过 波 谱方 法 得 以 鉴 定 。5 个 化 合 物 均 进 行 了 诱 导 宫 颈 癌 细 胞 HeLa-C3 凋 亡 活 性 测 试 , 抑 制 浓 度 在10 μM 或 更 低 。 另 外 ,Oliganthins A,B 和 gaudichaudione H 的 诱 导 细 胞 凋 亡 活 性 再 通 过PARP(PARP 是 被 激 活 的 caspase-3 的 作 用 底 物 ) 的 裂 解 反 应 由 免 疫 印 迹 进 行 监 测 得 到 进 一步 确 认 。 此 外 , 通 过 MTT 法 还 测 定 了 五 个 化 合 物 作 用 于 HeLa-C3 细 胞 的 IC50 值 。 其 中gaudichaudione H 的 IC50 值 最 低 为 0.90μM, 其 他 四 个 新 化 合 物 的 IC50 值 分 别 是 1.58,1.52,4.15, 和 7.82 μM。 结 果 表 明 gaudichaudioneH 在 这 几 个 xanthone 中 有 最 强 的 诱 导 细 胞 凋 亡和 阻 止 细 胞 生 长 能 力 , 具 有 开 发 成 为 一 种 新 的 抗 癌 先 导 化 合 物 的 潜 能 。关 键 词 : 单 花 山 竹 子 ;xanthone; 细 胞 凋 亡 ;HeLa-C 细 胞 ; 抗 癌 药发 表 论 著 :1. Zhou Y. identification and evaluation of apoptic from Garcinia oligantha. Bioorganic & MedicinalChemistry Letters ( 已 录 用 )会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 0 硕 士 : 1金 不 换 抗 药 物 依 赖 有 效 成 分 的 药 效 团 模 型 研 究项 目 批 准 号 : 81073032项 目 负 责 人 : 张 严依 托 单 位 : 中 央 民 族 大 学临 床 研 究 证 明 : 少 数 民 族 传 统 药 金 不 换 ( 地 不 容 ) 富 含 大 量 的 抗 药 物 依 赖 生 物 碱 , 它 在戒 毒 中 治 疗 稽 延 性 戒 断 综 合 症 方 面 作 用 确 切 。 为 了 探 究 其 构 效 关 系 , 根 据 临 床 和 前 期 药 理 实验 , 选 择 金 不 换 中 具 有 抗 药 物 依 赖 作 用 的 原 小 檗 碱 型 生 物 碱 、 吗 啡 型 生 物 碱 和 双 苄 基 异 喹 啉型 生 物 碱 的 有 效 成 分 作 为 研 究 对 象 , 探 究 其 微 观 活 性 构 象 及 药 效 团 模 型 , 为 实 现 金 不 换 在 戒毒 领 域 的 广 泛 应 用 提 供 理 论 基 础 。 应 用 量 子 化 学 理 论 和 分 子 力 学 理 论 , 模 建 多 巴 胺 蛋 白 质D2 受 体 的 三 维 结 构 , 并 结 合 计 算 机 辅 助 药 物 设 计 (CADD) 方 法 确 定 抗 药 物 依 赖 生 物 碱 有效 成 分 的 活 性 构 象 , 进 而 确 定 其 药 效 团 模 型 。 这 将 大 大 加 速 实 现 民 族 医 药 从 经 验 向 理 论 科 学过 渡 的 进 程 。176