6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

型 、Caco-2 细 胞 、Microsomes 药 物 代 谢 酶 、 大 鼠 肠 灌 流 以 及 分 子 生 物 学 技 术 等 方 法 , 以 芍 药苷 和 青 藤 碱 为 代 表 性 成 分 , 研 究 了 成 分 间 在 吸 收 与 代 谢 上 的 相 互 作 用 及 分 子 机 制 。 研 究 发 现 ,白 芍 中 芍 药 苷 的 生 物 利 用 度 能 被 青 藤 碱 所 提 高 是 因 为 青 藤 碱 抑 制 了 芍 药 苷 的 P-gp 外 排 转 运蛋 白 的 外 排 作 用 , 青 藤 碱 具 有 P-gp 抑 制 剂 样 作 用 ; 但 分 子 机 理 研 究 显 示 PXR 核 受 体 不 受 青 藤碱 影 响 , 而 P-gp 蛋 白 表 达 量 能 被 青 藤 碱 轻 微 抑 制 , 由 此 推 测 其 分 子 调 控 机 理 是 青 藤 碱 影 响 了P-gp 蛋 白 合 成 , 而 非 影 响 PXR 的 调 控 机 制 , 其 机 理 尚 需 深 入 研 究 。 与 此 同 时 , 青 藤 碱 能 诱 导CYP3A 活 性 , 可 能 改 变 芍 药 苷 的 代 谢 行 为 。 此 结 果 可 为 这 两 种 中 药 配 伍 规 律 提 供 新 的 诠 释 ,也 建 立 了 研 究 中 药 配 伍 理 论 的 多 种 技 术 和 方 法 。关 键 词 : 白 芍 ; 青 风 藤 ; 吸 收 ; 代 谢 ; 配 伍发 表 论 著 :1. 赵 洁 , 杨 彩 华 , 胡 明 , 刘 中 秋 . 人 参 皂 苷 Rb3 在 Caco-2 单 细 胞 层 模 型 上 的 吸 收 特 征 研 究 .中 国 药 房 , 2010, 21(3):196-1982. 赵 洁 , 杨 彩 华 , 胡 明 , 刘 中 秋 . 人 参 皂 苷 Rb2 透 过 Caco-2 单 细 胞 层 的 吸 收 特 征 研 究 . 南 方医 科 大 学 学 报 , 2009, 29(12):2383-23863. 刘 中 秋 . 生 物 药 剂 学 与 药 物 动 力 学 ( 药 物 的 代 谢 ). 人 民 卫 生 出 版 社 ,2011,130-156会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 1 硕 士 : 1从 I 型 组 胺 受 体 途 径 探 索 当 归 芍 药 散 异 病 同 治 原 理 研 究项 目 批 准 号 : 30873322项 目 负 责 人 : 寇 俊 萍依 托 单 位 : 中 国 药 科 大 学本 课 题 从 中 西 医 结 合 基 础 领 域 的 关 键 问 题 出 发 , 综 合 大 量 研 究 基 础 与 偶 然 发 现 及 国 际 学术 前 沿 进 展 , 提 出 新 工 作 假 说 ― 当 归 芍 药 散 可 通 过 整 合 调 节 组 胺 受 体 表 达 及 信 号 转 导 途 径 达到 异 病 同 治 目 的 ‖, 信 息 挖 掘 整 理 结 果 显 示 , 当 归 芍 药 散 DSS 病 机 以 ― 肝 郁 脾 虚 ‖ 为 主 , 方 证症 状 以 腹 痛 、 浮 肿 、 抑 郁 或 焦 虑 烦 躁 、 失 眠 等 为 多 见 ; 实 验 研 究 结 果 证 实 ,DSS 可 明 显 改 善醋 酸 、 组 胺 等 诱 导 的 疼 痛 、 水 肿 等 方 证 相 关 症 状 , 及 慢 性 束 缚 应 激 诱 导 的 拟 肝 郁 脾 虚 症 状 和脑 内 组 胺 、5- 羟 色 胺 等 递 质 变 化 ; 上 述 作 用 可 被 1 型 组 胺 受 体 抑 制 剂 所 阻 断 ;DSS 及 含 药 血清 对 组 胺 诱 导 的 离 体 豚 鼠 回 肠 收 缩 反 应 , 具 有 非 竞 争 性 拮 抗 作 用 ; 川 芎 内 酯 A 和 五 没 食 子 酰274