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6.2 中药学(H28) - 国家自然科学基金委员会医学科学部

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前 额 叶 皮 质 及 纹 状 体 TH、DAT 蛋 白 和 基 因 表 达 的 研 究 . 中 药 新 药 与 临 床 药 理 , 2011,22(1):25-292. 陈 晓 刚 , 曹 东 , 余 娇 娇 , 李 海 富 , 林 华 洋 , 刘 小 英 , 林 建 瑶 , * 李 宜 瑞 . ― 五 项 选 择 连 续 反 应时 间 任 务 ‖ 实 验 系 统 的 研 制 . 广 州 中 医 药 大 学 学 报 , 2012, 29(1):88-91会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 : 0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 1 硕 士 : 0扶 土 抑 木 法 对 TS 小 鼠 纹 状 体 多 巴 胺 转 运 蛋 白 及 基 因 表 达影 响 的 研 究项 目 批 准 号 : 30873285项 目 负 责 人 : 王 素 梅依 托 单 位 : 北 京 中 医 药 大 学― 神 经 递 质 失 衡 ‖ 仍 被 视 为 TS 发 病 的 主 要 神 经 生 物 学 因 素 , 提 出 了 ―DA 神 经 过 度 支 配 ‖、―DA 受 体 超 敏 感 ‖ 等 重 要 假 说 。 我 们 针 对 以 上 假 说 进 行 了 比 较 深 入 的 研 究 和 探 索 , 并 试 图 寻找 扶 土 抑 木 中 药 的 作 用 靶 点 和 机 制 。 首 先 , 我 们 对 TS 模 型 进 行 了 筛 选 和 改 进 , 优 化 出IDPN350mg/kg•d 的 最 佳 腹 腔 注 射 剂 量 。 该 条 件 下 诱 导 的 TS 模 型 小 鼠 , 可 明 显 模 拟 出 人 类 多发 性 抽 动 症 的 主 要 临 床 特 点 。 其 次 , 我 们 对 单 胺 类 递 质 , 尤 其 是 DA 及 其 受 体 、 代 谢 产 物 进行 了 检 测 。 结 果 表 明 ,TS 小 鼠 纹 状 体 内 DA 及 其 代 谢 产 物 含 量 没 有 明 显 变 化 , 这 一 结 果 与 ―DA神 经 过 度 支 配 ‖ 假 说 中 的 某 些 观 点 不 符 ; 在 扶 土 抑 木 中 药 干 预 下 D1R 出 现 上 调 现 象 , 表 明 健脾 止 动 汤 的 抗 抽 动 机 制 与 拮 抗 D1R 的 毒 性 作 用 , 降 低 其 对 DA 摄 取 的 敏 感 性 直 接 相 关 , 从 而起 到 一 定 抗 抽 动 效 果 ; 在 对 DAT 的 基 因 和 影 像 学 研 究 中 , 我 们 发 现 DAT 下 调 与 TS 发 病 存 在正 相 关 , 扶 土 抑 木 中 药 可 以 上 调 DAT 表 达 , 推 测 DA 浓 度 在 突 触 间 隙 无 明 显 变 化 的 原 因 可 能与 DAT 含 量 上 调 对 其 重 摄 取 增 加 有 关 , 从 另 一 方 揭 示 了 扶 土 抑 木 中 药 的 作 用 机 理 。 本 项 目主 要 实 验 内 容 业 已 完 成 , 实 验 结 论 陆 续 发 表 于 国 内 各 大 核 心 期 刊 。关 键 词 : 扶 土 抑 木 中 药 ;TS 小 鼠 ; 多 巴 胺 ; 多 巴 胺 受 体 ; 多 巴 胺 转 运 体发 表 论 著 :会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 : 0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 5 硕 士 : 3115

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