6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

效 关 系 ;2. 肠 胃 清 可 逆 转 HCT116/L-OHP 细 胞 MDR 现 象 , 增 加 L-OHP 对 HCT116、HCT116/L-OHP 的 抑 制 作 用 , 机 理 可 能 是 肠 胃 清 联 合 L-OHP 降 低 结 肠 癌 细 胞 XRCC1、XRCC2、、ERCC1、XPF 蛋 白 的 表 达 , 增 加 AP 位 点 表 达 , 从 而 降 低 碱 基 及 核 苷 酸 切 除 修 复能 力 , 抑 制 细 胞 DNA 修 复 , 导 致 DNA 损 伤 加 重 , 干 扰 DNA 复 制 , 达 到 增 效 目 的 。3. 本 研 究通 过 对 亲 代 细 胞 逐 步 加 药 与 间 断 大 剂 量 给 药 的 方 式 , 建 立 了 耐 草 酸 铂 人 结 肠 癌 细 胞 株 :HCT116/L-OHP 细 胞 株 , 其 耐 药 倍 数 达 17.00 倍 , 脱 离 L-OHP 作 用 1 周 后 ,RI=16.20; 细 胞 冻存 3 月 后 复 苏 ,RI=12.68, 耐 药 性 能 稳 定 , 具 有 耐 药 细 胞 的 基 本 生 物 学 特 性 。 该 细 胞 株 的 建立 为 本 课 题 的 完 成 打 下 了 基 础 。关 键 词 : 中 药 复 方 ;DNA 损 伤 ; 碱 基 切 除 修 复 ; 核 苷 酸 切 除 修 复 ; 耐 药发 表 论 著 :1. 陆 海 , 孙 珏 , 许 建 华 , 范 忠 泽 . 肠 胃 清 逆 转 耐 草 酸 铂 结 肠 癌 细 胞 的 DNA 损 伤 修 复 实 验 研究 . 中 国 医 药 导 刊 , 2011, 13(8): 1384-13872. 陆 海 , 孙 珏 , 许 建 华 , 范 忠 泽 . 人 结 肠 癌 奥 沙 利 铂 耐 药 细 胞 HCT116/L-OHP 的 建 立 及 其 耐药 机 制 初 探 . 肿 瘤 , 2011, 31(8): 675-681会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 2 硕 士 : 0木 鳖 子 抗 肿 瘤 药 效 的 物 质 基 础 研 究项 目 批 准 号 : 30873405项 目 负 责 人 : 郁 韵 秋依 托 单 位 : 复 旦 大 学木 鳖 子 作 为 传 统 的 散 结 消 肿 、 攻 毒 疗 疮 药 物 , 目 前 作 为 君 药 已 应 用 于 抗 肿 瘤 制 剂 中 , 药效 方 面 已 得 以 肯 定 , 但 相 关 的 药 理 研 究 还 是 空 白 。 其 关 键 问 题 是 物 质 基 础 不 明 确 。 因 此 , 寻找 木 鳖 子 中 抗 肿 瘤 药 效 的 活 性 成 分 , 确 认 其 物 质 基 础 , 对 于 探 索 其 作 用 机 制 、 完 善 其 药 理 作用 是 十 分 必 要 的 。 这 一 关 键 问 题 的 解 决 必 将 有 助 于 推 动 其 作 为 抗 肿 瘤 药 物 的 进 一 步 挖 掘 和 利用 。 本 项 目 拟 以 中 药 木 鳖 子 为 研 究 对 象 , 以 体 内 外 相 结 合 的 方 法 , 通 过 从 药 材 到 有 效 部 分 再到 有 效 组 分 和 其 功 能 实 验 的 探 索 过 程 , 寻 找 其 抗 肿 瘤 药 效 的 物 质 基 础 , 为 进 一 步 阐 明 浓 度 -效 应 - 时 间 的 三 维 关 系 提 供 依 据 , 也 为 相 关 的 复 方 制 剂 研 究 奠 定 基 础 。 实 验 方 案 考 虑 从 木 鳖子 药 材 着 手 , 以 其 抗 肿 瘤 药 效 为 出 发 点 , 通 过 将 药 材 逐 步 地 提 取 分 离 , 以 荷 瘤 鼠 为 动 物 模 型 ,221