6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

槲 寄 生 蛋 白 CM-1 对 结 肠 癌 miRNA 调 节 作 用 的 研 究项 目 批 准 号 : 30801533项 目 负 责 人 : 张 华 东依 托 单 位 : 中 国 人 民 解 放 军 军 事 医 学 科 学 院槲 寄 生 水 提 液 在 欧 洲 广 泛 应 用 于 癌 症 的 临 床 辅 助 治 疗 , 其 主 要 活 性 成 分 是 槲 寄 生 蛋 白 。CM-1 是 从 中 国 产 槲 寄 生 中 分 离 纯 化 的 全 新 的 糖 蛋 白 , 与 欧 洲 槲 寄 生 蛋 白 有 91% 的 同 源 性 ,能 够 显 著 抑 制 结 肠 癌 细 胞 的 生 长 。 文 献 报 道 槲 寄 生 蛋 白 属 于 Ⅱ 型 核 糖 体 失 活 蛋 白 , 能 够 作 用于 28S rRNA 的 GAGA 茎 环 区 , 通 过 脱 嘌 呤 作 用 而 发 挥 细 胞 毒 效 应 。 而 miRNA 的 前 体pre-miRNA 既 有 简 单 的 茎 环 结 构 , 且 无 28S 核 糖 体 蛋 白 复 杂 的 空 间 位 阻 , 所 以 我 们 推 测 CM-1可 能 更 容 易 接 近 并 直 接 降 解 某 些 miRNA 的 前 体 , 从 而 下 调 其 成 熟 miRNA 表 达 水 平 , 进 而 发挥 抑 癌 活 性 。miRNA 芯 片 检 测 显 示 ,CM-1 能 下 调 结 肠 癌 细 胞 中 一 部 分 miRNA 的 表 达 , 其 中 ,对 miR-135a&b 的 下 调 作 用 最 显 著 , 并 且 该 下 调 作 用 不 是 由 于 宿 主 基 因 的 转 录 受 到 抑 制 , 而是 其 前 体 结 构 被 破 坏 的 结 果 。 受 CM-1 诱 导 而 表 达 下 调 的 miR-135a&b, 可 以 进 而 上 调 其 靶 标APC 的 表 达 以 及 β-catenin 的 磷 酸 化 , 从 而 通 过 抑 制 wnt 通 路 活 性 而 发 挥 抗 癌 作 用 。 本 研 究 不仅 有 助 于 理 解 CM-1 抑 制 结 肠 癌 细 胞 生 长 的 作 用 及 机 制 , 而 且 促 进 了 对 Ⅱ 型 核 糖 体 失 活 蛋 白的 作 用 底 物 的 全 新 认 识 。关 键 词 : 槲 寄 生 ; 结 肠 癌 ;miR-135a&b; Wnt 信 号 通 路发 表 论 著 :1. Li LN, Zhang HD, Zhi R, Yuan SJ. Down-regulation of some miRNAs by degrading theirprecursors contributes to anti-cancer effect of mistletoe lectin-I. Br J Pharmacol, 2011,162(2):349-364会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 1 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 0 硕 士 : 17.2.11 中 药 抗 炎 与 免 疫 药 理 (H2812)丹 参 防 治 血 管 内 膜 病 变 的 生 物 力 药 理 学 研 究项 目 批 准 号 : 30801530项 目 负 责 人 : 游 云410