6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

项 目 批 准 号 : 30801499项 目 负 责 人 : 徐 士 欣依 托 单 位 : 天 津 中 医 药 大 学脑 缺 血 再 灌 注 后 发 生 于 脑 血 管 内 的 早 期 炎 症 反 应 对 缺 血 性 脑 卒 中 的 发 生 发 展 起 重 要 作用 , 阻 抑 该 环 节 可 以 达 到 早 期 干 预 、 减 轻 损 伤 的 治 疗 目 的 。 丹 酚 酸 B 是 丹 参 的 水 溶 性 组 分 ,治 疗 缺 血 性 心 脑 血 管 疾 病 疗 效 明 确 , 但 作 用 机 制 尚 未 完 全 阐 明 。 本 研 究 以 血 小 板 / 炎 症 反 应信 号 通 路 为 切 入 点 , 进 行 了 以 下 研 究 :(1) 丹 酚 酸 B 对 血 小 板 体 外 激 活 的 影 响 和 MCAO 大鼠 血 小 板 活 化 的 影 响 。(2) 丹 酚 酸 B 对 血 小 板 内 皮 细 胞 共 培 养 体 系 中 活 化 血 小 板 启 动 的 炎症 反 应 的 干 预 作 用 和 机 制 。(3) 丹 酚 酸 B 对 MCAO 大 鼠 缺 血 再 灌 注 损 伤 后 炎 症 反 应 的 干 预作 用 和 机 制 。 结 果 表 明 丹 酚 酸 B 可 阻 抑 血 小 板 激 活 、 减 少 血 小 板 sP-sel、sCD40L 释 放 , 抑 制内 皮 细 胞 及 脑 组 织 内 NF-κB 活 化 , 减 少 脑 组 织 CD40 表 达 , 减 少 内 皮 细 胞 及 脑 组 织 炎 症 相 关因 子 ICAM-1、MCP-1、CICN、IL-1β、IL-6 的 mRNA 和 蛋 白 表 达 , 削 弱 血 小 板 / 炎 症 反 应 通 路的 信 号 转 导 。 本 研 究 证 实 了 丹 酚 酸 B 可 干 预 脑 缺 血 再 灌 注 损 伤 后 的 炎 症 反 应 , 并 从 炎 症 细 胞因 子 网 络 上 游 阐 明 其 干 预 炎 症 反 应 的 机 制 , 丰 富 了 对 丹 酚 酸 B 治 疗 缺 血 性 脑 损 伤 作 用 机 理 的认 识 。关 键 词 : 丹 酚 酸 B; 脑 缺 血 ; 血 小 板 活 化 ; 炎 症 反 应 ;CD40L发 表 论 著 :1. 徐 士 欣 , 张 军 平 , 李 伟 , 仲 爱 芹 . 丹 酚 酸 B 对 活 化 血 小 板 诱 导 脑 微 血 管 内 皮 细 胞 炎 症 应答 的 影 响 . 中 华 神 经 医 学 杂 志 , 2011, 10(12):1215-12182. 徐 士 欣 , 张 军 平 , 李 伟 , 仲 爱 芹 . 活 化 血 小 板 释 放 产 物 对 内 皮 细 胞 的 损 伤 及 丹 酚 酸 B 的保 护 效 应 . 中 华 老 年 心 脑 血 管 病 杂 志 , 2012, 14(2):183-1853. 徐 士 欣 , 布 晓 坤 , 白 虹 . 活 化 血 小 板 参 与 缺 血 性 脑 卒 中 炎 症 反 应 机 制 初 探 . 中 华 神 经 医学 杂 志 , 2010, 9(6):590-5934. 徐 士 欣 , 张 军 平 , 仲 爱 芹 , 李 伟 . 丹 酚 酸 B 调 节 大 鼠 脑 缺 血 再 灌 注 损 伤 后 缺 氧 诱 导 因 子1α 表 达 的 时 序 性 特 征 研 究 . 中 华 老 年 心 脑 血 管 病 杂 志 , 2012, 14(4):426-4285. 徐 士 欣 , 张 军 平 , 仲 爱 芹 , 李 伟 . 缺 氧 诱 导 因 子 -1α 在 脑 缺 血 性 损 伤 中 作 用 机 制 的 研 究 进展 . 中 华 神 经 医 学 杂 志 , 2012, 11(2):203-2046. 仲 爱 芹 , 徐 士 欣 , 张 军 平 , 李 伟 . 论 虚 气 留 滞 与 缺 血 性 脑 卒 中 . 新 中 医 , 2011, 9:5-67. 仲 爱 芹 , 徐 士 欣 , 张 军 平 , 李 伟 . 改 良 法 制 备 、 评 价 大 鼠 局 灶 性 脑 缺 血 模 型 的 实 验 研 究 .辽 宁 中 医 杂 志 , 2012 ( 已 收 录 )438