6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

依 托 单 位 : 暨 南 大 学利 用 家 兔 激 素 性 骨 坏 死 模 型 , 确 认 了 淫 羊 藿 总 黄 酮 (EF) 及 淫 羊 藿 素 能 够 显 著 降 低 家兔 激 素 性 骨 坏 死 风 险 ; 在 EF 及 其 代 谢 产 物 中 , 鉴 定 了 17 个 异 戊 烯 基 黄 酮 类 成 分 , 其 中 5 个为 新 化 合 物 ; 体 内 代 谢 研 究 发 现 , 家 兔 灌 胃 给 以 淫 羊 藿 总 黄 酮 后 , 淫 羊 藿 次 苷 II 为 血 清 、尿 液 及 胆 汁 中 的 主 要 代 谢 物 , 去 甲 淫 羊 藿 素 为 粪 便 中 主 要 代 谢 物 ; 进 一 步 研 究 发 现 , 葡 萄 糖醛 酸 内 酯 (G) 可 以 抑 制 淫 羊 藿 总 黄 酮 在 家 兔 肠 菌 中 代 谢 ; 家 兔 同 时 灌 胃 给 以 EF 和 G, 血清 中 淫 羊 藿 次 苷 Ⅱ 的 生 成 受 到 显 著 抑 制 , 同 时 家 兔 罹 患 激 素 性 骨 坏 死 风 险 未 能 降 低 。 这 表 明EF 必 须 通 过 体 内 代 谢 , 转 化 为 活 性 代 谢 产 物 淫 羊 藿 次 苷 II, 从 而 发 挥 降 低 激 素 性 骨 坏 死 风险 的 作 用 ; 信 号 通 路 研 究 显 示 ,EF 代 谢 产 物 通 过 下 调 脂 肪 分 化 转 录 因 子 C/EBPα 和 PPARγ抑 制 前 成 脂 细 胞 向 脂 肪 细 胞 分 化 , 并 能 够 显 著 降 低 内 毒 素 所 致 的 人 脐 静 脉 内 皮 细 胞 损 伤 , 与血 栓 调 节 蛋 白 的 含 量 及 eNOS/T-NOS/No 含 量 信 号 通 路 相 关 。 以 上 工 作 从 分 子 水 平 上 阐 明 了淫 羊 藿 总 黄 酮 降 低 家 兔 激 素 性 骨 坏 死 风 险 的 作 用 物 质 基 础 和 作 用 机 理 , 为 其 进 一 步 开 发 和 利用 奠 定 了 前 期 研 究 基 础 。关 键 词 : 激 素 性 骨 坏 死 ; 淫 羊 藿 总 黄 酮 ; 体 内 代 谢 ; 葡 萄 糖 醛 酸 内 酯 ; 信 号 通 路发 表 论 著 :1. Tu, Fengjuan, Dai, Yi, Yao, Zhihong, Wang, Xinluan, *Yao, Xinsheng, Qin, Ling. FlavonolGlycosides from Epimedium pubescens. Chemical & Pharmaceutical Bulletin, 2011,59(11):1317-13212. 姚 志 红 , 刘 明 艳 , 戴 毅 , 张 依 , 秦 子 飞 , 屠 凤 娟 , 姚 新 生 . 淫 羊 藿 总 黄 酮 苷 在 家 兔 肠 菌 中的 代 谢 及 葡 萄 糖 酸 内 酯 对 其 肠 菌 代 谢 的 抑 制 作 用 ( 英 文 ). 中 国 天 然 药 物 , 2011, 6:461-4653. 刘 明 艳 , 姚 志 红 , 张 依 , 戴 毅 , 秦 子 飞 , 姚 新 生 . 两 种 前 处 理 方 法 对 LC-MS/MS 测 定 家 兔血 清 中 淫 羊 藿 黄 酮 类 化 合 物 基 质 效 应 的 影 响 . 分 析 测 试 学 报 , 2011, 9:1006-10124. Zhang, Ge, Wang, Xin-Luan, Sheng, Hui, Xie, Xin-Hui, He, Yi-Xin, Yao, Xin-Sheng, Li,Zi-Rong, Lee, Kwong-Man, He, Wei, Leung, Kwok-Sui, Qin, Ling. Constitutional FlavonoidsDerived from Epimedium Dose-Dependently Reduce Incidence of Steroid-AssociatedOsteonecrosis Not via Direct Action by Themselves on Potential Cellular Targets. PLoS One,2009, 4(7):64195. Zhang, Ge, *Qin, Ling, Sheng, Hui, Wang, Xin-Luan, Wang, Yi-Xiang, Yeung, David Ka-Wai,Griffith, James F., Yao, Xin-Sheng, Xie, Xin-Hui, Li, Zi-Rong, Lee, Kwong-Man, Leung,Kwok-Sui. A novel semisynthesized small molecule icaritin reduces incidence of27