6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

中 药 复 方 溃 结 灵 抑 制 NF-κB 活 化 的 IκB 泛 素 化 机 制 研 究项 目 批 准 号 : 30873421项 目 负 责 人 : 杜 群依 托 单 位 : 广 州 中 医 药 大 学对 溃 疡 性 结 肠 炎 起 主 要 致 病 作 用 的 细 胞 因 子 在 转 录 水 平 受 到 NF-κB 的 调 控 ,IκB 的 泛 素化 是 NF-κB 活 化 的 必 经 环 节 。 本 研 究 采 用 TNBS 灌 肠 制 作 UC 大 鼠 模 型 , 采 用 TNF-α、IL-1β 诱导 caco-2 细 胞 制 备 炎 症 细 胞 模 型 , 观 察 溃 结 灵 及 其 含 药 血 清 对 两 种 模 型 NF-κB 活 化 的 作 用 ;并 采 用 酶 联 免 疫 、PCR、 免 疫 印 迹 等 方 法 对 NF-κB 活 化 的 重 要 环 节 IκBα、IKKβ、 泛 素 系 统 的泛 素 、E1、E2、E3 蛋 白 表 达 和 基 因 表 达 进 行 了 检 测 , 以 期 探 讨 该 方 作 用 的 深 层 次 机 理 。 整体 动 物 实 验 结 果 表 明 , 溃 结 灵 能 明 显 升 高 UC 大 鼠 IκBα 的 蛋 白 和 基 因 表 达 水 平 , 降 低 IKKβ 蛋白 表 达 , 降 低 泛 素 、E1、E2、E3 蛋 白 表 达 及 降 低 泛 素 和 E2 基 因 表 达 。 细 胞 实 验 结 果 表 明 ,溃 结 灵 含 药 血 清 能 明 显 抑 制 TNF-α 和 IL-1β 诱 导 的 caco-2 炎 症 细 胞 NF-κB P65 蛋 白 DNA 结 合 活性 , 提 高 IκBα 蛋 白 和 基 因 表 达 , 降 低 TNF-α 诱 导 的 炎 症 细 胞 的 IKKβ、 泛 素 、E1、E2、E3 蛋白 表 达 和 E3 基 因 表 达 , 降 低 IL-1β 诱 导 的 炎 症 细 胞 的 泛 素 、E1、E2、E3 蛋 白 表 达 和 IKKβ、E3 的 基 因 表 达 。 提 示 抑 制 泛 素 系 统 功 能 是 溃 结 灵 抑 制 NF-κB 活 化 的 部 分 作 用 机 制 。关 键 词 : 溃 疡 性 结 肠 炎 ; 溃 结 灵 ; 核 因 子 -κB;IκB; 泛 素 化发 表 论 著 :1. 唐 立 海 , 纪 艳 艳 , * 杜 群 , 王 汝 俊 , 李 燕 舞 , 巫 燕 利 , 陈 昫 , 柴 玉 娜 . 溃 结 灵 对 溃 疡 性 结 肠炎 大 鼠 结 肠 黏 膜 IkB-a 基 因 和 蛋 白 表 达 的 作 用 . 中 药 新 药 与 临 床 药 理 , 2011, 22(6):632-6362. 唐 立 海 , 纪 艳 艳 , * 杜 群 , 李 燕 舞 , 巫 燕 莉 , 柴 玉 娜 , 陈 昫 , 王 汝 俊 . 溃 结 灵 对 溃 疡 性 结 肠炎 大 鼠 结 肠 黏 膜 IκBα、IKKβ 蛋 白 表 达 的 作 用 . 中 药 药 理 与 临 床 ( 已 录 用 )会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 1 硕 士 : 3中 药 化 橘 红 活 性 成 分 柚 皮 苷 止 咳 化 痰 作 用 机 制 的 研 究项 目 批 准 号 : 30873422项 目 负 责 人 : 苏 薇 薇依 托 单 位 : 中 山 大 学236