6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 0 硕 士 : 3衰 老 肾 虚 大 鼠 皮 质 酮 变 化 对 海 马 神 经 细 胞 学 习 记 忆 相 关 信 号 转 导通 路 的 影 响 及 补 肾 方 药 的 作 用项 目 批 准 号 : 30873317项 目 负 责 人 : 金 国 琴依 托 单 位 : 上 海 中 医 药 大 学本 项 目 在 既 往 研 究 基 础 上 , 从 GC→GCR→→→LTP 信 号 转 导 通 路 角 度 , 观 察 衰 老 大 鼠 学习 记 忆 退 化 的 分 子 机 制 , 及 经 典 补 肾 方 药 的 作 用 。 结 果 发 现 , 老 年 大 鼠 随 着 下 丘 脑 - 垂 体 - 肾上 腺 皮 质 (HPA) 轴 终 末 激 素 - 皮 质 酮 (GC) 的 异 常 增 高 , 大 脑 海 马 GCR→→→LTP 信 号 转导 通 路 中 一 些 重 要 环 节 的 蛋 白 (GCR、BDNF、NMDAR、CaMKII、ERK1/2、CREB、Arc和 Synapsin) 及 其 mRNA 表 达 普 遍 下 降 , 补 肾 方 药 - 左 归 丸 或 右 归 丸 能 够 明 显 降 低 老 年 大 鼠 异常 增 高 的 血 清 皮 质 酮 水 平 , 同 时 能 够 增 高 大 脑 海 马 GCR 及 其 下 游 与 学 习 记 忆 相 关 信 号 通 路中 的 上 述 重 要 蛋 白 及 其 mRNA 的 表 达 , 提 高 LTP, 改 善 老 年 大 鼠 学 习 记 忆 功 能 ,GCR 拮 抗 剂RU38486 也 同 样 的 改 善 作 用 。 实 验 结 果 表 明 衰 老 大 鼠 糖 皮 质 激 素 浓 度 的 异 常 升 高 , 可 致 学 习记 忆 信 号 转 导 蛋 白 表 达 下 降 , 学 习 记 忆 信 号 转 导 通 路 下 调 , 是 衰 老 肾 虚 机 体 学 习 记 忆 退 化 的重 要 神 经 内 分 泌 分 子 机 制 。 而 降 低 衰 老 大 鼠 高 皮 质 酮 血 症 , 上 调 学 习 记 忆 信 号 通 路 蛋 白 的 表达 , 是 中 医 补 肾 健 脑 治 疗 法 则 的 科 学 内 涵 。关 键 词 : 老 年 大 鼠 ; 皮 质 酮 ; 学 习 记 忆 信 号 转 导 通 路 ; 补 肾 方 药发 表 论 著 :1. 龚 张 斌 , 金 国 琴 . 补 肾 方 药 对 皮 质 酮 损 伤 胸 腺 细 胞 周 期 相 关 基 因 表 达 的 影 响 . 中 药 药 理与 临 床 , 2010, 26(3):41-432. 赵 新 永 , 金 国 琴 , 顾 翠 英 等 . 左 归 丸 和 右 归 丸 对 皮 质 酮 所 致 大 鼠 海 马 神 经 细 胞 病 理 模 型学 习 记 忆 相 关 信 号 转 导 蛋 白 表 达 的 影 响 . 中 华 中 医 药 杂 志 , 2010, 25(12):1983-19873. 龚 张 斌 , 徐 品 初 , 金 国 琴 . 左 归 丸 对 大 鼠 胸 腺 细 胞 凋 亡 及 Bcl-2,Bax 表 达 的 影 响 . 中 国 老年 学 杂 志 , 2010, 22(30):3290-32924. 龚 张 斌 , 徐 品 初 , 金 国 琴 . 补 肾 益 气 方 对 皮 质 酮 致 大 鼠 胸 腺 细 胞 凋 亡 相 关 基 因 表 达 的 影响 . 中 华 中 医 药 杂 志 , 2011, 26(4):672-673270