6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

项 目 负 责 人 : 郑 仕 中依 托 单 位 : 南 京 中 医 药 大 学本 项 目 阐 明 了 姜 黄 素 通 过 阻 抑 肝 星 状 细 胞 (HSC) 内 PDGF 信 号 转 导 通 路 从 而 减 少 细 胞外 基 质 表 达 的 分 子 机 制 。 结 果 发 现 NF-κB、MAPK 信 号 通 路 与 CTGF 的 基 因 表 达 在 HSC 活 化 过程 中 密 切 相 关 ,NF-κB 和 ERK 是 CTGF 的 上 游 重 要 调 控 基 因 。 姜 黄 素 可 以 通 过 激 活 PPARγ 活 性 ,影 响 PDGF-βR 及 通 路 下 游 关 键 因 子 包 括 NF-κB、MAPK、CTGF、MMP-2、MMP-9、TIMP-1、ECM 的 mRNA 和 蛋 白 表 达 水 平 。 质 粒 共 转 染 技 术 进 一 步 证 实 姜 黄 素 确 实 通 过 激 活 PPARγ 导 致PDGF-βR 信 号 传 导 通 路 的 抑 制 , 从 而 明 确 了 姜 黄 素 作 用 的 分 子 靶 标 。 本 项 目 的 研 究 结 果 综 合表 明 , 姜 黄 素 抑 制 HSC 活 化 、 发 挥 抗 肝 纤 维 化 作 用 是 通 过 更 为 重 要 的 PDGF 通 路 来 实 现 的 。在 此 基 础 上 , 还 对 活 血 化 瘀 中 药 有 效 成 分 川 芎 嗪 进 行 了 抗 肝 纤 维 化 研 究 , 发 现 其 能 够 抑 制HSC 增 殖 并 诱 导 其 凋 亡 ; 该 作 用 与 调 控 细 胞 周 期 蛋 白 和 凋 亡 相 关 因 子 的 表 达 相 关 。 以 姜 黄 素 、川 芎 嗪 为 代 表 的 活 血 化 瘀 中 药 有 效 成 分 可 以 成 为 很 有 潜 力 的 抗 肝 纤 维 化 候 选 药 物 。关 键 词 : 肝 纤 维 化 ; 肝 星 状 细 胞 ; 姜 黄 素 ; 血 小 板 衍 生 生 长 因 子 ; 信 号 转 导发 表 论 著 :1. Feng Zhang, Yin Lu, *Shizhong Zheng. Peroxisome proliferator-activated receptor-γcross-regulation of signaling events implicated in liver fibrogenesis. Cellular signalling, 2012,24(3): 596-6052. 马 进 , 陆 茵 , 倪 光 夏 , 倪 春 艳 , 张 雪 娇 , 王 爱 云 , * 郑 仕 中 . 针 - 药 结 合 对 四 氯 化 碳 致 大 鼠 肝纤 维 化 的 抑 制 作 用 . 中 南 药 学 , 2011, (6): 440-4443. 张 雪 娇 , * 郑 仕 中 , 陆 茵 , 倪 春 艳 , 马 进 , 王 爱 云 . 线 粒 体 在 肝 细 胞 凋 亡 中 的 作 用 及 中 药 对其 保 护 作 用 . 中 草 药 , 2011, 42(7): 1441-14454. 马 进 , * 郑 仕 中 , 陆 茵 , 雷 娜 , 王 爱 云 . 川 芎 嗪 抑 制 肝 纤 维 化 作 用 机 制 的 研 究 进 展 . 中 国 临床 药 理 学 杂 志 , 2010, 26(5): 395-3985. 雷 娜 , * 郑 仕 中 , 陆 茵 . 活 血 化 瘀 类 中 药 防 治 肝 纤 维 化 的 机 制 及 研 究 进 展 . 中 华 中 医 药 杂志 , 2010, 25(2): 265-2686. 吴 丽 , * 郑 仕 中 , 潘 苏 华 , 陆 茵 . 免 疫 细 胞 对 肝 纤 维 化 发 展 的 影 响 . 中 国 药 理 学 通 报 , 2010,26(12): 1557-15607. 倪 春 艳 , 张 雪 娇 , 张 峰 , 陆 茵 , 王 爱 云 , 陈 文 星 , * 郑 仕 中 . 川 芎 嗪 衍 生 物 影 响 肝 星 状 细 胞凋 亡 作 用 及 其 机 制 研 究 . 中 国 药 理 学 通 报 , 2012, (2)8. Feng Zhang, Jin Ma, Yin Lu, Guangxia Ni, Chunyan Ni, Xuejiao Zhang, Xiaoping Zhang,239