6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

在 前 期 研 究 的 基 础 上 , 采 用 功 能 、 形 态 和 分 子 生 物 学 等 综 合 方 法 , 研 究 内 源 性 胆 碱 能 抗 炎 通路 及 内 源 性 大 麻 素 系 统 在 电 针 预 处 理 诱 导 脑 缺 血 耐 受 中 的 调 控 作 用 及 其 分 子 机 制 。 结 果 发现 : 电 针 预 处 理 可 上 调 脑 缺 血 再 灌 注 后 神 经 元 α7nAChR 的 表 达 , 抑 制 HMGB1 的 释 放 , 降 低缺 血 半 暗 带 凋 亡 细 胞 数 目 ;α7nAChR 激 动 剂 可 模 拟 电 针 预 处 理 诱 导 脑 缺 血 耐 受 ;α7nAChR抑 制 剂 可 逆 转 电 针 预 处 理 或 PHA-543613 的 神 经 保 护 作 用 及 其 对 HMGB1 释 放 的 抑 制 作 用 ; 缺血 半 暗 带 凋 亡 细 胞 数 目 与 半 暗 带 脑 组 织 及 血 浆 的 HMGB1 水 平 存 在 正 相 关 。 上 述 结 果 表 明 :电 针 预 处 理 可 通 过 α7nAChR 调 节 炎 症 因 子 HMGB1 释 放 而 发 挥 神 经 保 护 作 用 。 我 们 的 研 究 还证 实 了 内 源 性 大 麻 素 系 统 在 电 针 预 处 理 的 神 经 保 护 效 应 中 的 重 要 作 用 : 电 针 预 处 理 可 引 起 内源 性 大 麻 素 系 统 的 主 要 组 分 (2-AG、AEA、CB1R) 表 达 上 调 ; 外 源 性 大 麻 素 可 模 拟 电 针 预处 理 的 神 经 保 护 作 用 , 阻 断 大 麻 素 受 体 CB1R 则 可 逆 转 电 针 预 处 理 诱 导 的 脑 缺 血 耐 受 ; 大 麻素 受 体 的 细 胞 内 信 号 分 子 εPKC 参 与 介 导 电 针 预 处 理 的 神 经 保 护 作 用 。关 键 词 : 电 针 ; 预 处 理 ; 胆 碱 能 抗 炎 通 路 ; 脑 缺 血 耐 受发 表 论 著 :1. Wang Q, Peng Y, Chen S, Gou X, Hu B, Du J, Lu Y, Xiong L. Pretreatment WithElectroacupuncture Induces Rapid Tolerance to Focal Cerebral Ischemia Through Regulationof Endocannabinoid System. Stroke, 2009, 40(6):2157-21642. Wang Q, Li X, Chen Y, Wang F, Yang Q, Chen S, Min Y, Li X, Xiong L. Activation ofEpsilon Protein Kinase C-Mediated Anti-Apoptosis Is Involved in Rapid Tolerance Inducedby Electroacupuncture Pretreatment Through Cannabinoid Receptor Type 1. Stroke, 2011,42(2):389-3963. Hu, Bo, Wang, Qiang, Chen, Ye, Du, Juan, Zhu, Xiaoling, Lu, Yan, Xiong, Lize, Chen,Shaoyang. Neuroprotective effect of WIN 55,212-2 pretreatment against focal cerebralischemia through activation of extracellular signal-regulated kinases in rats. European Journalof Pharmacology, 2010, 645(1-3):102-1074. Du J, Wang Q, Hu B, Peng Z, Zhao Y, Ma L, Xiong L, Lu Y, Zhu X, Chen S. Involvement ofERK 1/2 activation in electroacupuncture pretreatment via cannabinoid CB1 receptor in rats.Brain Research, 2010, 1360(11):1-75. Feng S, Wang Q, Wang H, Peng Y, Wang L, Lu Y, Shi T, Xiong L Electroacupuncturepretreatment ameliorates hypergravity-induced impairment of learning and memory andapoptosis of hippocampal neurons in rats. Neuroscience Letters, 2010, 478(3):150-155280