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6.2 中药学(H28) - 国家自然科学基金委员会医学科学部

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antioxidants. Toxicology Mechanisms and Methods, 2010, 20(5):273-27813. Ying Chen, *Lili Ji, Tianyu Liu, Zhengtao Wang. Evaluation of gender-related differences invarious oxidative stress enzymes in mice. Chinese Journal of Physiology, 2011, 54(6):385-390会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 1 国 内 大 会 : 0 分 组 :1培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 1 硕 士 : 3中 药 莪 术 干 扰 血 管 生 成 引 起 妊 娠 禁 忌 产 生 的 分 子 机 理项 目 批 准 号 : 30801545项 目 负 责 人 : 陈 文 星依 托 单 位 : 南 京 中 医 药 大 学课 题 旨 在 阐 明 莪 术 引 起 妊 娠 禁 忌 的 分 子 机 制 及 物 质 基 础 , 为 中 药 莪 术 的 妊 娠 禁 忌 理 论 提供 科 学 合 理 的 解 释 。 基 于 莪 术 的 显 著 抗 肿 瘤 活 性 、 肿 瘤 与 血 管 生 成 的 关 系 和 妊 娠 期 子 宫 、 胎盘 等 存 在 丰 富 血 管 生 成 的 显 著 特 点 , 首 次 提 出 假 设 认 为 : 莪 术 可 能 通 过 多 信 号 调 节 途 径 影 响到 妊 娠 期 的 血 管 生 成 , 从 而 引 起 生 殖 或 胚 胎 毒 性 。 结 果 显 示 莪 术 中 莪 术 油 抑 制 VEGF 的 表 达及 VEGF 诱 导 的 血 管 生 成 ; 抑 制 小 鼠 在 体 肿 瘤 生 长 、 肿 瘤 转 移 , 其 作 用 与 抑 制 血 管 生 成 及MMPs 相 关 。β- 榄 香 烯 抑 制 VEGF 的 表 达 及 VEGF 诱 导 的 体 外 血 管 生 成 ; 抑 制 小 鼠 在 体 肿 瘤 生长 及 自 发 性 肿 瘤 转 移 , 其 作 用 与 抑 制 VEGF 及 VEGF 介 导 的 血 管 生 成 相 关 。10μg/ml 以 上 莪 术油 可 明 显 诱 导 体 外 培 养 胚 胎 异 常 ;100mg/kg 以 上 诱 导 在 体 大 鼠 胚 胎 异 常 , 降 低 妊 娠 期 大 鼠雌 二 醇 、 孕 酮 水 平 下 降 , 同 时 引 起 胎 盘 血 管 生 成 障 碍 导 致 胎 盘 病 变 , 胎 盘 是 毒 性 靶 器 官 。GC-MS 分 析 结 果 显 示 莪 术 油 中 6 个 倍 半 萜 类 β- 榄 香 烯 、 莪 术 烯 、 莪 术 二 酮 、γ- 榄 香 烯 、 吉 马酮 、 新 莪 术 酮 为 主 要 毒 性 成 分 。 莪 术 的 妊 娠 禁 忌 可 归 纳 为 莪 术 油 中 倍 半 萜 类 化 合 物 抑 制 雌 二醇 或 孕 酮 依 赖 或 非 依 赖 性 VEGF 介 导 的 血 管 生 成 , 引 起 胎 盘 的 血 管 生 成 障 碍 , 导 致 妊 娠 异 常 。关 键 词 : 莪 术 ; 妊 娠 禁 忌 ; 血 管 内 皮 生 长 因 子 ; 血 管 生 成 ; 倍 半 萜 类 化 合 物发 表 论 著 :1. 陈 文 星 , 郑 仕 中 , 王 爱 云 , 陆 茵 . mTOR 的 反 馈 激 活 机 制 及 其 抑 制 剂 的 抗 肿 瘤 应 用 . 中 国肿 瘤 临 床 , 2011, 38(24):1597-15992. 陈 文 星 , 郑 仕 中 , 王 爱 云 , 张 科 卫 , 张 昱 , 周 阁 , * 陆 茵 . 雌 激 素 调 节 肿 瘤 血 管 生 成 研 究 进展 . 中 国 药 理 学 通 报 , 2011, 27(2):159-1623. Wenxing Chen, Yin Lu, Jiaming Wu, Ming Gao, Aiyun Wang, Bo Xu. Beta-elemene inhibits424

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