6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

人 参 皂 苷 Rg1 肝 靶 向 系 数 为 9.21, 证 实 经 PEG 修 饰 后 ,Rg1 对 肝 组 织 的 靶 向 选 择 性 增 强 。 本 研究 通 过 PEG 修 饰 提 高 了 人 参 皂 苷 在 体 内 的 稳 定 性 , 使 其 在 胃 肠 道 、 体 内 循 环 及 肝 脏 中 免 受 酶等 破 坏 , 以 保 持 其 结 构 中 糖 苷 键 的 完 整 性 , 从 而 提 供 高 其 对 肝 脏 组 织 的 靶 向 性 。 其 结 果 为 中药 靶 向 给 药 提 供 了 新 的 靶 向 思 路 及 实 验 依 据 。关 键 词 : 人 参 皂 苷 Rg1; 胃 肠 道 稳 定 性 ;PEG 修 饰 ; 肝 靶 向发 表 论 著 :1. 刘 梅 , 王 莉 , 胡 凯 莉 , 奉 建 芳 . 人 参 皂 苷 Rg1PEG 修 饰 及 其 稳 定 性 实 验 研 究 . 中 国 中 药 杂志 ( 已 录 用 )会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 0 硕 士 : 1中 药 抗 癌 成 分 多 级 肿 瘤 靶 向 聚 合 物 纳 米 载 体 系 统 研 究项 目 批 准 号 : 30873446项 目 负 责 人 : 王 建 新依 托 单 位 : 复 旦 大 学纳 米 给 药 系 统 在 在 肿 瘤 治 疗 和 诊 断 方 面 显 现 出 诱 人 前 景 , 但 传 统 纳 米 系 统 存 在 药 物 在 体内 易 泄 露 、 肿 瘤 靶 向 性 差 、 载 药 量 低 等 不 足 。 针 对 这 些 问 题 , 本 项 目 设 计 了 一 种 新 型 的 载 体材 料 FA-PEG-PMA-PAMAM, 并 对 其 纳 米 给 药 系 统 进 行 制 备 和 评 价 。 该 材 料 以 聚 酰 胺 - 胺 为核 心 , 利 用 其 分 子 中 的 大 量 空 穴 提 高 载 药 量 ; 在 端 基 上 连 接 pH 敏 感 材 料 聚 甲 基 丙 烯 酸 酯 ,使 药 物 可 在 肿 瘤 部 位 特 定 pH 环 境 中 释 放 , 而 在 正 常 体 液 和 组 织 pH 条 件 下 不 释 放 ; 其 外 连 接PEG, 以 避 开 RES 系 统 的 识 别 , 实 现 长 循 环 ; 以 叶 酸 为 靶 向 头 基 , 以 主 动 靶 向 于 肿 瘤 细 胞 。通 过 被 动 靶 向 、 物 理 靶 向 、 主 动 靶 向 和 长 循 环 性 的 多 级 靶 向 有 机 结 合 , 提 高 载 药 纳 米 粒 的 肿瘤 靶 向 性 和 化 疗 效 果 。 以 紫 杉 醇 为 模 型 药 物 , 验 证 了 该 系 统 在 肿 瘤 环 境 下 的 pH 敏 感 释 药 性能 ; 通 过 细 胞 生 物 学 、 动 物 药 动 学 与 组 织 分 布 试 验 , 考 察 了 该 给 药 系 统 对 肿 瘤 的 特 异 靶 向 性 ,靶 向 效 率 为 紫 杉 醇 注 射 液 的 3 倍 ; 采 用 荷 瘤 裸 鼠 模 型 进 行 药 效 学 考 察 , 证 明 载 紫 杉 醇 纳 米 粒可 显 著 增 强 药 物 抑 制 荷 瘤 裸 鼠 肿 瘤 生 长 的 作 用 。 初 步 安 全 性 试 验 结 果 显 示 , 该 纳 米 系 统 具 有良 好 的 安 全 性 。 本 项 目 思 路 和 结 果 为 肿 瘤 靶 向 聚 合 物 给 药 系 统 的 研 究 和 肿 瘤 的 靶 向 治 疗 提 供了 新 的 思 路 和 研 究 方 向 。关 键 词 : 多 级 肿 瘤 靶 向 ; 纳 米 载 体 系 统 ;pH 敏 感 释 药 ; 紫 杉 醇193