6.2 中药学（H28） - 国家自然科学基金委员会医学科学部

构 建 . 中 华 微 生 物 学 和 免 疫 学 杂 志 , 2009, 29(1):53-57会 议 报 告 : 国 际 大 会 : 0 分 组 : 0 国 内 大 会 : 0 分 组 :0培 养 人 才 : 博 士 后 : 0 博 士 : 2 硕 士 : 2大 黄 苷 元 联 合 溶 栓 对 血 栓 性 脑 缺 血 大 鼠 脑 微 血 管 损 伤 的 保 护 机 制项 目 批 准 号 : 30873265项 目 负 责 人 : 李 建 生依 托 单 位 : 河 南 中 医 学 院目 的 : 从 对 基 质 金 属 蛋 白 酶 和 纤 溶 酶 变 化 的 影 响 揭 示 大 黄 苷 元 联 合 溶 栓 保 护 脑 微 血 管 的作 用 机 制 。 方 法 : 自 体 血 栓 结 合 线 栓 制 备 脑 缺 血 模 型 。 尿 激 酶 由 颈 动 脉 经 导 管 给 药 。 测 定 脑微 血 管 结 构 、 明 胶 酶 表 达 和 活 性 。 结 果 : 溶 栓 组 大 鼠 颅 内 出 血 率 增 高 , 联 合 组 降 低 。 联 合 组TUNEL 细 胞 数 减 少 、6h 和 9h 组 Bax 及 Caspase-3 表 达 减 弱 、bcl-2 表 达 上 调 。 联 合 用 药 9h 组 IgG降 低 、CoLIV 和 LN 表 达 增 强 。 溶 栓 组 MMP-2 和 MMP-9mRNA 表 达 及 活 性 均 较 模 型 组 增 强 ,联 合 组 6h 和 9h 表 达 均 较 溶 栓 组 减 弱 ,TIMP-1 增 强 。 溶 栓 组 3h 的 tPA、uPA 和 uPAr 表 达 增 强 ,6h 和 9h 表 达 减 弱 ; 联 合 组 6h 与 9h 的 tPA、uPA 和 uPAr 表 达 均 较 溶 栓 组 减 弱 ,PAI-1 表 达 增 强 。结 论 : 大 黄 苷 元 可 增 强 溶 栓 效 果 , 延 长 溶 栓 时 间 窗 。 大 黄 苷 元 及 溶 栓 可 阻 抑 神 经 细 胞 凋 亡 ,联 合 用 药 效 果 理 想 。 溶 栓 治 疗 可 加 重 脑 缺 血 明 胶 酶 系 统 紊 乱 , 大 黄 苷 元 联 合 溶 栓 可 下 调MMP-2 和 MMP-9 表 达 及 活 性 , 上 调 TIMP-1 表 达 以 保 护 微 血 管 损 伤 。 大 黄 苷 元 联 合 溶 栓 对脑 缺 血 纤 溶 酶 系 统 紊 乱 具 有 调 节 作 用 , 其 作 用 机 制 可 能 与 调 节 tPA、uPA 和 PAI-1 表 达 有 关 。完 成 研 究 任 务 。关 键 词 : 脑 缺 血 ; 大 鼠 ; 大 黄 苷 元 ; 溶 栓 ; 微 血 管发 表 论 著 :1. 李 建 生 , 刘 敬 霞 , 王 冬 , 等 . 大 黄 苷 元 对 不 同 时 间 溶 栓 治 疗 抗 大 鼠 脑 缺 血 损 伤 的 比 较 研究 . 中 华 中 医 药 杂 志 , 2011, 26(9):19672. 刘 轲 , 韩 向 辉 , 李 建 生 . 血 管 生 成 素 及 其 受 体 对 脑 缺 血 后 微 血 管 生 成 作 用 机 制 研 究 进 展 .国 外 医 学 老 年 医 学 分 册 , 2009, 30(6):2493. 李 建 生 , 刘 敬 霞 , 王 冬 , 等 . 大 黄 苷 元 联 合 溶 栓 对 血 栓 栓 塞 性 脑 缺 血 大 鼠 微 血 管 基 底 膜损 伤 的 保 护 作 用 . 中 国 中 药 杂 志 , 2010, 35(21):29084. 李 建 生 , 刘 敬 霞 . 中 医 药 促 进 脑 缺 血 神 经 修 复 的 优 势 与 思 考 . 中 国 老 年 学 杂 志 , 2011,94