Tireoidite linfocítica - Repositório Aberto da Universidade do Porto

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menos de citotoxicidade responsáveis por lesão celular. Esta orientação tem sido adoptada prati camente em todos os trabalhos sobre a patogénese da tireoidite linfocftica e pode ser sintetizada deste modo: "a destruição da célula tireoideia na tireoidite de Hashimoto parece ser mediada imunologicamente e resulta, geralmente, em hipo- tireoidismo" (32). São numerosos os trabalhos publicados com o objectivo de demonstrar mecanismos citotó- xicos na tireoidite linfocftica (10, 32, 43, 44, 45, 46, 54, 72, 85, 245, 273, 276). Apesar de desde há anos se vir a pesquisar esta actividade imunológica, não existe ainda consenso sobre os mecanismos efectores que estariam implicados. Praticamente todos os mecanismos citotóxicos possíveis têm sido admitidos, embora diferentemente valorizados. A citotoxicidade mediada por auto- -anticorpos constitui um dos processos mais invo cados para explicar a patogénese da tireoidite linfocítica. A participação dos auto-anticorpos efectuar-se-ia por duas vias possfveis: actuação conjuntamente com o sistema de complemento ou em cooperação com células "killer" (células K) (44, 68, 273). Os anticorpos anti-tireoglobulina e os anti-génios microssomais são os anti-corpos normalmente responsabilizados por estes mecanis mos citotóxicos (9,32). Os anticorpos anti-tireoglo bulina não fixam complemento (76, 239, 297), mas poderiam cooperar com as células K (9). Mais importantes seriam os anticorpos contra os antigé- nios microssomais, nomeadamente por estes antigé- nios se localizarem na superfície celular (240) e por os anticorpos se ligarem ao complemento (9, 76, 297). Uma prova da participação destes auto-anticorpos nos mecanismos de citotoxicidade na tireóide seria a correlação positiva encontrada entre o tftulo sérico, nomeadamente dos auto-anti corpos anti-microssomais, e a actividade citotóxica demonstrada "in vitro" (32, 273). Também a existência de depósitos de tipo imuno-complexo junto da lâmina basal das células tireoideias, observados tanto em microscopia electrónica (109, 110, 156, 157, 203) como por técnicas de imunofluorescência (5, 326), constitui um outro argumento a favor da interferência dos auto-anticorpos na patogénese da tireoidite linfocftica. A citotoxicidade celular directa é um outro mecanismo possível. Ao contrário das células K naturais, cuja participação na patogénese da tireoidite linfocítica é discutível (32, 54, 85, 273,276), os linfócitos T citotóxicos activados têm sido destacados, sobretudo mais recentemente, como efectores da lesão da célula tireoideia (9, 43, 44, 273, 297, 325). Na sua activação estariam implicadas as células apresentadoras de antigenic em contexto apropriado de expressão DR do sistema "major" de histocompatibilidade (61,117,273,325). Este processo, segundo alguns autores, seria mesmo crucial para a iniciação da doença auto-imune (5, 34, 244), hipótese esta apoiada no facto de se ter encontrado em casos de tireoidite linfocftica e de doença de Graves expressão de antigénios DR em células epiteliais tireoideias (5, 67, 120, 148, 189, 190). A nossa proposta de interpretação da patogénese da tireoidite linfocítica diverge das interpretações patogénicas que vulgarmente são apresentadas. Parece-nos exagerada a importância atribuída aos mecanismos de citotoxicidade, os quais têm funcionado quase como dogma na patogénese da tireoidite linfocítica. Esta posição tem influenciado a atitude perante a patogénese desta entidade, a qual pode ser "figurada" deste modo: verificação de qual dos mecanismos de citotoxicidade se adapta melhor à tireoidite linfocí tica. A nossa atitude em relação à patogénese da tireoidite linfocítica tem em consideração que: 1. — Tanto na tireoidite linfocftica como na doença de Craves existem os intervenientes necessários para haver citotoxicidade: células efectoras e auto-anticorpos nomeadamente contra antigénios microssomais. 2. — Os "depósitos" de tipo imuno-com plexo localizados junto da lâmina basal das células tireoideias são observados tanto na tireoidite linfocítica como na doença de Graves. 3. — Tem-se encontrado expressão aberrante de antigénios DR em células epiteliais tireoideias, tanto na tireoidite linfocítica como na doença de Graves. 4. — "In vitro", tem-se verificado existir uma correlação positiva entre o título de Sb
auto-anticorpos e a citotoxicidade (32, 273), mas "in vivo" não tem sido possfvel estabelecer correlação entre o título de auto-anticorpos e a situação clínica (239, 240, 272). 5. — Os ensaios "in vitro" efectuados Na patogénese da tireoidite linfocftica são de destacar os seguintes aspectos: processo auto-imune. — Desencadeamento e manutenção do — Alterações morfológicas e funcionais das células tireoideias. — Infiltrado linfóide. DESENCADEAMENTO E MANUTENÇÃO DO PROCESSO AUTOIMUNE E indubitável que na tireoidite linfocFtica existem alterações de natureza imunológica que permitem situá-la no grupo das doenças auto-imunes organo-específicas. Essas alterações caracterizam- -se pela formação de auto-anticorpos dirigidos contra estruturas normais da célula tireoideia, o que naturalmente traduz uma "disfunção" do sistema imune. Nos últimos anos tem-se registado significativos avanços no conhecimento da compo sição e funcionamento do sistema imune (1, 26, 29, 35, 104, 138, 149, 197, 252, 279, 309, 310). Persistem, contudo, ainda numerosas lacunas, de que destacamos a questão da tolerância imunológica- (indução e perda de tolerância), o que limita seriamente a compreensão da patogénese das doenças auto-imunes. A tolerância imunológica é um processo reactivo que exige um contacto directo entre as células imunologicamente activas e os compo nentes antigénicos do organismo (306). Desta com a finalidade de demonstrar citotoxicidade, mesmo quando as células alvo são células tireoi deias, não reproduzem necessariamente o que se passa "in vivo". G - PROPOSTA DE INTERPRETAÇÃO DA PATOGÉNESE DA TIREOIDITE LINFOCÎTICA interacção resulta a "eliminação" dos clones reac tivos para os auto-antigénios, como afirma a teoria de Burnet (41, 306), ou o seu "silenciamento", segundo a teoria mais recente da anergia clonal (306). Esta última hipótese coaduna-se melhor com os resultados de estudos experimentais que indicam não haver eliminação de clones (306). De entre as importantes acções das células T destacam-se as que regulam o funciona mento dos linfócitos B. Os linfócitos T "helper" exercem uma acção estimuladora, conduzindo a activação de linfócitos B, enquanto os linfócitos T supressores têm uma acção inibidora. Tem-se atribuído aos linfócitos T supressores a capacidade de inibir os clones linfóides auto-reactivos, possibilitando deste modo o estabe lecimento da tolerância imunológica (306). No momento actual, esta teoria parece-nos a mais adequada para a compreensão do problema da auto-imunidade. Tal não implica que explique todas as questões, como, por exemplo, os mecanismos intervenientes na acção de "silenciamento" dos linfócitos reactivos para os auto-antigénios. A ausência de reactividade poderá ser explicada por um fenómeno de modulação antigénica (53, 306): a ligação dos auto-antigénios aos receptores de superfície das células linfóides, durante a fase de maturação ontogénica, induziria privação dos receptores da superficie nas células imuno-reactivas e consequente tolerância para aqueles antigénios (306). Esta hipótese, embora aliciante, fundamenta-se contudo num fenómeno reversível e de importância ainda por definir no funcionamento do sistema imune, o que não nos 96
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