Tireoidite linfocítica - Repositório Aberto da Universidade do Porto

parece compatível com a relativa estabilidade
da tolerância imunológica.
Mais recentemente, foi levantada
a questão da possível participação da interleuqui-
na-2 (IL-2) na indução da tolerância imunológica.
A exposição a antigénios durante a fase de matura­
ção do sistema imune, em ausência relativa de
IL-2, poderia ser "paralizante" para os linfócitos
T, tornando-os incapazes de no futuro reagirem
a esses antigénios (196). Outra interpretação
seria a possibilidade de aquela exposição despertar
ou aumentar a actividade das células T supressoras
(196). Esta última hipótese coaduna-se com a
tese que atribui às células linfóides T supressoras
a responsabilidade pela tolerância imunológica,
no entanto parece-nos que ambas as interpretações
são demasiado especulativas em relação ao nível
actual de conhecimentos.
Outras hipóteses, invocando mecanismos
de actividade supressora periférica, têm sido
propostas para explicar a ausência de resposta
aos auto-antigénios, devendo ser destacada a
que recorre ao sistema regulador do idiótipo-anti-
-idiótipo (60, 104, 306).
No segmento variável da cadeia polipe-
ptídica do anticorpo existe um conjunto de deter­
minantes antigénicos — os idiótipos — contra
os quais podem ser produzidos anticorpos (104, 105,
279). Um anticorpo anti-idiótipo dirige-se apenas
para um determinante antigénico idiotípico, desi­
gnado idiótope. Os receptores de superficie dos
linfócitos B e T, nomeadamente os receptores
para antigénios e produtos de secreção, podem
também expressar determinantes antigénicos
idiotípicos (104). Nem todas as células T envolvidas
no reconhecimento da antigénios têm idiótipos,
mas os linfócitos T "helper" e os linfócitos T su­
pressores são "idiótipo-positivos" (104). Da actuação
do sistema idiótipo-anti-idiótipo, nomeadamente
sobre os linfócitos T e os linfócitos B, tanto pode
resultar estimulação como supressão da actividade
do sistema imune (86, 104, 306). Esta possibilidade
poderia explicar a ausência de reacção do sistema
imune aos auto-antigénios, se em células T supres­
soras existissem os determinantes anti-idiotípicos
correspondentes aos idiótipos exibidos pelas células
B ou células T "helper" implicadas na resposta
aos auto-antigénios (57, 104). Nestas circunstâncias.
da interacção directa entre as células T supressoras
e as células T "helper" ou células B resultaria
anulação da reacção auto-imune.
Em nossa opinião, esta hipótese também
não se harmoniza com a relativa estabilidade da
tolerância imunológica, uma vez que a acção
reguladora do sistema do idiótipo-anti-idiótipo
se caracteriza precisamente pela sua flexibilidade,
o que, aliás, permite que esse sistema actue como
regulador periférico das reacções imunológicas.
Recentemente foi sugerido que uma
subclasse de linfócitos T com funções de "veto"
poderia participar na manutenção do estado de
tolerância imunológica (65, 248). Mas também
esta hipótese é controversa, pois o conceito de
células T com função de "veto" pertence ao domínio
da especulação, segundo os conhecimentos actuais
sobre o funcionamento do sistem imune.
Em conclusão, a tolerância imunológica
deverá ser o resultado da actividade supressora
de células T sobre os clones linfóides auto-reactivos,
mas os mecanismos que medeiam essa acção persis­
tem ainda no campo das hipóteses.
Também hipóteses especulativas são,
como é evidente, as que têm sido propostas para
explicar o desencadeamento das respostas auto-
-imunes.
Na concepção de Burnet, a perda de
tolerância imunológica resulta da actividade de
clones "proibidos" (41, 306). Estes surgiam por
mutações somáticas em linfócitos programados
para reagirem a antigénios estranhos, mas próximos
dos antigénios do próprio indivíduo. Esta hipótese
revelou-se, porém, pouco satisfatória perante os
conhecimentos que foram adquiridos sobre o modo
de funcionamento e de regulação do sistem imune.
Foi sugerido que o "desbloqueamento"
dos clones "silenciados" poderia ser conseguido
por um mecanismo de "by-pass" que possibilitasse
a activação das células reactivas para os auto-an­
tigénios (linfócitos T "helper" ou linfócitos B) (57).
Os activadores policlonais exógenos, mediante
reacções cruzadas, poderiam actuar nesse sentido
(57, 306). A acção destes activadores poderia também
manifestar-se sobre o sistema do idiótipo-anti-idió­
tipo, originando estimulação das células auto-reacti-
vas no caso de estas apresentarem idiótipos de
reacção cruzada com determinantes idiotípicos
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