Luciana Basili Dias Candidíase vulvovaginal em pacientes gestantes

Introdução 20
O mecanismo de ação primário de todos os derivados azólicos, incluindo tanto os
imidazólicos quanto os triazólicos, envolve a inibição da biossíntese do ergosterol, que é o
produto final da via metabólica de esteróis fúngicos. Isto ocorre através da inibição da enzima 14
α-demetilase, dependente do citocromo P-450, que participa da seqüência de eventos envolvida
na conversão de lanosterol e ergosterol. Esta inibição resulta no acúmulo de uma série de
precursores metilados, incluindo o lanosterol, e diminuição ou mesmo ausência do produto final
da via biossintética. Em seguida, a substituição do ergosterol pelos precursores metilados
determinará a formação de membrana defectiva, com permeabilidade alterada (Lorens & Parks,
1990; Shimokawa & Nakayama, 1992; Espinel-Ingroff & Pfaller, 1995; Franzot & Hamdan,
1995; Kokjohn et al., 2003).
Este mecanismo de ação, fundamentado na inibição enzimática, é responsável pela
atividade fungistática dos derivados azólicos (Pye & Marriot, 1982; Bossche & Marichal, 1992).
Em nível molecular, foi descrito que um dos átomos de nitrogênio do anel azólico se ligaria ao
grupo heme do citocromo P-450 fúngico, resultando na inibição da ativação deste citocromo e
consequentemente, impedindo a função da enzima (Bossche & Marichal, 1992; Lyman & Walsh,
1992).
Outros efeitos antifúngicos dos derivados azólicos têm sido descritos, parecendo
provir, essencialmente, das modificações estruturais da membrana plasmática, acarretadas pela
inibição da biossíntese do ergosterol. Estes efeitos incluem: alteração da atividade de enzimas
ligadas à membrana como a quitina-sintetase, interferência com o metabolismo respiratório,
interferência na biossíntese de outros lipídios, inibição da formação de hifas e de tubo
germinativo, entre outros (Watson et al., 1989; Barret-Bee et al., 1991; Bossche & Marichal,
1992; Lyman & Walsh, 1992; Van Den Anker et al., 1995; Ferrari & Hamdan, 1998; Sheehan et
al., 1999).
Além disso, vem sendo aventado que os derivados azólicos poderiam exercer o efeito
direto sobre os ácidos graxos da membrana alterando sua estrutura, desorganizando-a,
ocasionando perda de aminoácidos e proteínas e interferindo na tomada de nutrientes pela célula.
Os derivados azólicos poderiam ainda provocar a inibição de enzimas oxidativas e peroxidativas,
com resultante aumento na formação de peróxido intracelular (Saag & Dismukes, 1988; Bossche
& Marichal, 1992; Lyman & Walsh, 1992; Sheehan et al., 1999).
A toxicidade seletiva dos derivados azólicos é fato fundamentado pela evidência de
que, embora alguns processos metabólicos da célula humana também dependam de reações