Luciana Basili Dias Candidíase vulvovaginal em pacientes gestantes

Introdução 24
2.7. Resistência a drogas antifúngicas
Infecções fúngicas causadas por patógenos leveduriformes comuns e emergentes têm
se tornado cada vez mais freqüentes, particularmente como resultado do aumento do número de
pacientes imunocomprometidos. A introdução dos azólicos promoveu maiores opções
terapêuticas, incluindo o uso prolongado de altas dosagens, o que ocasionou a emergência de
resistência à terapia antifúngica (Espinel-Ingroff et al., 1998).
Ao se conceituar susceptibilidade e resistência deve-se considerar dois pontos de
vista, o microbiológico e o clínico. Do ponto de vista microbiológico, uma amostra é resistente a
um antifúngico quando sua concentração inibitória mínima (CIM) é elevada em relação à CIM
habitual para a espécie. Clinicamente, deve-se considerar que amostras resistentes
microbiologicamente podem responder perfeitamente ao tratamento, pois a concentração da
droga no local da infecção pode ser maior que a CIM do microorganismo. Um fungo é resistente
clinicamente quando continua crescendo e produzindo sintomatologia apesar da concentração do
fármaco ser máxima no local da infecção (Rodriguez-Tudella et al., 2003).
Há vários mecanismos pelos quais a célula fúngica torna-se resistente aos azólicos:
alterações da entrada da droga na célula fúngica, alterações no processamento intracelular,
modificações na degradação do fármaco, alterações das enzimas que participam do mecanismo
de ação das drogas, mutações, alterações de enzimas que participam do processo de biossíntese
do ergosterol e alterações nas bombas de efluxo (Rodriguez-Tudella et al., 2003). Sanglard et al.
(1997) identificaram genes envolvidos no sistema de efluxo em C. albicans e demonstraram que
eles podem conferir resistência ao fluconazol, outros azólicos e uma variedade de outros
compostos.
2.8. Testes de susceptibilidade às drogas antifúngicas
Ao contrário dos testes de susceptibilidade a antibacterianos, os testes de
susceptibilidade a antifúngicos não são comumente realizados na maioria dos laboratórios
clínicos. Há uma década, testes de susceptibilidade a antifúngicos eram ocasionalmente
executados e não havia cuidados no seu desenvolvimento e na padronização. Este fato é
inaceitável e atribuído a testes intra e interlaboratoriais apresentando resultados com baixas
reprodutibilidade e concordância (Perea & Patterson, 1999).