Luciana Basili Dias Candidíase vulvovaginal em pacientes gestantes

Introdução 21
mediadas pelo citocromo P-450, estas drogas demonstram uma maior afinidade pelo sistema
enzimático fúngico (Kerridge, 1986; Lyman & Walsh, 1992). Entretanto, em alguns casos parece
ocorrer interação dos azólicos também com o citocromo P-450 humano, podendo esta alterar,
como por exemplo, a síntese de hormônios adrenais, o que foi evidenciado particularmente para
o imidazólico cetoconazol (Ferrari & Hamdan, 1998). Os triazólicos, itraconazol, fluconazol e
voriconazol apresentam menor toxicidade do que os imidazólicos em função de sua ligação mais
específica ao citocromo celular fúngico do que àquele de mamíferos, demonstrando pouca ou
nenhuma interação com o sistema enzimático humano (Gupta et al., 1994a; Espinel-Ingroff &
Pfaller, 1995; BidartH, 2004).
O cetoconazol (Figura 3) representou o primeiro derivado azólico com atividade
antifúngica evidente e em disponibilidade para uso oral, com relatos de seu uso clínico
remontando a 1979. Este antifúngico pode interferir em processos metabólicos da célula humana,
tendo sido evidenciados também efeitos tóxicos em nível hepático e gastrointestinal (Gupta et
al., 1994a; Ferrari & Hamdan, 1998).
A posologia varia de 200 a 600 mg diários, em dose única, e o tempo para obtenção
da cura é variável com o tipo de infecção fúngica. Após a ingestão, atinge níveis plasmáticos
elevados em uma a duas horas. A sua biodisponibilidade diminui quando tomado logo após as
refeições e com antiácidos, cimetidina e ranitidina. É metabolizado na sua totalidade pelo fígado
e eliminado in natura pelo rim, na percentagem de 2 a 4%. Quanto aos efeitos colaterais,
raramente ocorre intolerância gástrica (náuseas, azia, vômitos, dores abdominais e diarréia). Tem
sido relatado, também, prurido intenso, alopecia difusa, fotossensibilidade, mialgias, artralgias,
insônia, nervosismo, anemia, leucopenia, eosinofilia e trombocitopenia. Em cerca de 5 a 10%
dos casos ocorre elevação das transaminases e da amilase pancreática, que regridem quase
sempre com a suspensão do tratamento. Alguns estudos demonstram que em cerca de 1 para
10.000 casos surge hepatite tóxica. É conveniente, portanto, acompanhar com dosagem de
transaminases periódicas os pacientes submetidos a tratamentos prolongados com esse
antifúngico (Lacaz et al., 2002b).
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Figura 3 – Estrutura química do cetoconazol
Fonte: Hamdan & Hahn, 2006.
Curr Med Chem - Anti-Infective Agents
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