Sumar Sponsorii manifestării - Medicina Modernă

12
SORDARINE NATURALE
Vlaicu Şandor 1 , Monica Junie 2 , Cosmina Şandor 4 , LT Krausz 1 ,Victor Cristea 3
Rezumat. Sordarinele sunt glicozide naturale
izolate din mediile de fermentaţie ale unor fungi din
clasele Sordariomycetes şi Eurotiomycetes. Sordarinele
au efecte antimicotice in vivo şi in vitro. Spectrul
antifungic este restrâns pe Candida albicans, C.
tropicalis, Criptococcus neoformans, Pneumocystis
carinii (jiroveci). Sordarinele blochează specific
biosinteza de proteine la fungi prin interacţiune cu
factorul 2 de elongare fungic (EF2). Analogii naturali şi
derivaţii sintetici substituiţi cu radicali voluminoşi au
spectru de activitate mai extins şi activitate antifungică
mai intensă.
Cuvinte cheie: antifungice, sordarine, EF2.
Introducere.
Izolarea sordarinei în 1969 nu a stârnit aproape
nici un interes pentru testarea proprietăţilor ei
antifungice. Abia după două decenii au fost
investigate aceste calităţi, ca şi consecinţă a
evidenţierii inhibiţiei biosintezei de proteine la
Candida albicans (1). Au fost ameliorate condiţiile
de fermentare pentru tulpinilor producătoare, s-a
simplificat purificarea şi prin disponibilitatea mai
mare a antibioticelor obţinute, au fost întreprinse
cercetări mult mai ample. S-au observat efecte
antifungice in vitro şi s-a demonstrat remarcabila
specificitate a sordarinelor asupra biosintezei de
proteine la fungi (2,3). Există însă puţine date pe
modele experimentale in vivo. Pe un alt plan, s-au
sintetizat numeroşi derivaţi, avînd ca obiectiv
lărgirea spectrului şi a potenţei efectului
antifungic, precum şi optimizarea proprietăţilor
farmacocinetice. Compuşii naturali şi sintetici au
toxicitate redusă pe animale de laborator şi n-au
produs efecte genotoxice şi cancerigene (4,5,6).
Explorarea în continuare a eficacităţii şi a
toxicităţii acestei clase de antifungice poate scurta
etapele rămase de parcurs pentru introducerea lor
în terapie.
Surse naturale.
Abstract. Sordarins are natural glycosides
obtained by fermentation of fungi distributed across
classes Sordariomycetes and Eurotiomycetes. Sordarins
have antimycotic effects in vivo and in vitro. Their
spectra of activity is limited to Candida albicans, C.
tropicalis, Criptococcus neoformans, Pneumocystis
carinii (jiroveci). Sordarins interact with the fungal
factor of elongation 2 (EF2) and thereof block
specificcaly protein biosynthesis in fungi. Natural
analogs with substituted huge radicals and synthetic
compounds are more effective antifungals and also have
larger spectra of activity.
Key words: antifungal, sordarin, EF2
Sordarinele sunt produse de fungi
filamentoşi din familii încadrate în clasele
Sordariomycetes şi Eurotiomycetes
(7,8,9,10,11,12) (tabel I). Cele mai multe dintre
aceste familii sunt incluse în prima clasă:
Amphisphaeriaceae, Xylariaceae, Diatrypaceae
(ordinul Xylariales), Sordariaceae,
Lasiosphaeriaceae (ordinul Sordariales),
Microascaceae (ordinul Microascales). Penicillium
minioluteum (13) este singurul producător de
sordarine din familia Trichocomaceae (genul
Eurotiales, clasa Eurotiomycetes).
Biosinteza sordarinelor
Sordarinele sunt glicozide constituite din
sordaricină, aglicon diterpenic tetraciclic şi oza
sordaroză (fig.2). Se acceptă calea de biosinteză a
sordaricinei de la geranilgeranil difosfat (GGPP)
(fig.1). Reacţiile 1-4 sunt catalizate de diterpensintază.
Cicloaranosena (compus 4), prin ruperea
legăturilor C8-C9, generează intermediarul 5, cu
formarea a două noi legături, C7-C10 şi C12-C18.
Etapa de transformare a compusului 5 la
sordaricină este mediată probabil printr-o reacţie
intramoleculară Diel-Alder (3). Cei mai mulţi
analogi ai sordarinei au aceeaşi oză ca şi aceasta,
1 Catedra de Farmacologie şi Toxicologie, 2 Catedra de Microbiologie, 3 Catedra de Imunopatologie, Universitatea de
Medicină şi Farmacie ”Iuliu Haţieganu” Cluj-Napoca, 4 Spitalul Clinic Judeţean Cluj