Sumar Sponsorii manifestării - Medicina Modernă

42
MECANISME PATOGENICE, IMPLICAŢII CLINICE ŞI
TERAPEUTICE ÎN DUREREA REUMATISMALĂ CRONICĂ LA
COPIL
C. Ailioaie 1,2 , Laura Ailioaie 1,2 , DA. Chiran 1 , Andreea Melinte 1 , Evelina Moraru 1
Abstract.
PATHOGENICAL MECHANISMS, CLINICAL
AND THERAPEUTICAL IMPLICATIONS IN THE
RHEUMATIC CHRONIC PAIN IN CHILDREN
In the inflammatory pathogeny of rheumatic
diseases there are implied many molecular and cellular
mechanisms. Chronic pain in juvenile idiopathic arthritis
(JIA) is known to be a nociceptive pain as the chemical
mediators and proinflammatory molecules directly
stimulates the primary sensorial nerves that carry the
information to the central nervous system. The increased
production of prostanoids at the level of the neurons
located in the posterior gray horn during the COX-2
synthesis, mediates an increased release of
neurotransmitters, the depolarization of the spinal
neurons and the blockage of the glycine receptors. The
central inhibition induced by COX-2 produces analgesia,
Introducere
In patogenia bolilor autoinflamatorii de cauză
reumatismală sunt implicate numeroase
mecanisme moleculare şi celulare. Modificările şi
plasticitatea sistemului nervos implicat în
patogenia durerii au devenit astăzi mult mai clare,
demonstrându-se implicarea mai multor
mecanisme în inducerea durerii cronice, spontane
sau provocate [1].
Durerea inflamatorie devine cronică printr-un
mecanism adaptativ care facilitează obţinerea
acestui scop, prin creşterea sensibilităţii la stimulii
în zonele afectate [2].
Stimuli ne dureroşi anterior, sunt percepuţi ca
dureroşi într-o inflamaţie persistentă; iar răspunsul
adaptativ al organismului constă în elaborarea unor
sisteme care să prevină o nouă agresiune a zonei
lezate, până ce vindecarea va fi completă.
Sensibilizarea neuronilor primari şi impactul
clinico-farmacologic
Durerea din artrită juvenilă idiopatică este
thus suggesting that the NSAIDs and COX-2 inhibitors
are efficient in the therapy of the inflammatory pain.
High levels of proinflammatory cytokines, IL-6, IL-1
and TNF, were observed in the joints of the patients with
JIA. IL-1 and TNF contribute to signalizing pain and
inducing the production of metalloproteinases, which
play an important role in the destruction of the joint
cartilage. Antibodies and soluble receptors that aim IL-
6, IL-1 and TNF are already part of the modern therapy
for JIA. Still, the complexity of pathogenic mechanisms
involved in the rheumatic chronic pain remains a
challenge and implies the simultaneous use of multiple
pharmacological modalities to stop the nervous signals
of pain. The signaling pathways for pain have numerous
molecular components which can be potential targets for
a future therapeutic intervention.
cunoscută ca o durere de tip nociceptiv deoarece
mediatorii chimici şi moleculele proinflamatoare
stimulează direct nervii senzoriali primari care
poartă informaţia spre măduva spinării şi de aici
spre compartimentele SNC [3].
Mediatorii implicaţi în inflamaţia articulară care
activează direct nociceptorii aferenţi primari sunt:
bradikinina, serotonina, glutamatul (aminoacid
exitator), ionii de hidrogen, prostaglandinele,
noradrenalina, adenozina, adenozin trifosfatul
(ATP), oxidul nitric şi factorul de creştere
nervoasă (NGF) [4].
Prostaglandinele care sunt sintetizate de
izoenzimele ciclooxigenazei 1 şi 2 (COX1 şi
COX2), sunt mediatori importanţi ai inflamaţiei,
febrei şi durerii. Prostaglandinele contribuie la
durere activând în mod direct nocireceptorii,
precum şi prin sensibilizarea neuronilor primari
aferenţi la bradikinină şi alţi mediatori [4].
Prostaglandinele nu sunt unicii mediatori ai
inflamaţiei şi hipersensibilităţii care acţionează la
nivelul tegumentului sau ţesuturilor.
1 Clinica Pediatrie II, Facultatea de Medicină, Universitatea de Medicină şi Farmacie “Gr. T. Popa“ Iaşi
2 Laser Clinic, Iaşi, România