**Glandula 19 - Netzwerk Hypophysen- und ...

Aus der Forschung
SOM230 – ein Somatostatin-Analogon
mit erweitertem Bindungsspektrum
Ursache einer Akromegalie ist fast
immer ein Wachstumshormon-produzierender
Hypophysentumor.
Ziele der Behandlung sind die Besserung
der klinischen Beschwerden,
die Normalisierung der Wachstumshormon-
und IGF-1-Spiegel sowie
die Tumormassenreduktion. Somatostatin
wurde als Hormon entdeckt,
das die Ausschüttung von Wachstumshormon
aus der Hirnanhangsdrüse
(Hypophyse) hemmt. Prinzipiell
werden aber fast alle Drüsen
durch Somatostatin in ihrer Funktion
gehemmt (Abb. 1).
Fünf Somatostatin-Rezeptor-
Subtypen mit spezifischen
Funktionen
Als Hormon wirkt Somatostatin,
indem es an seinem Zielorgan wie
ein Schlüssel in ein spezielles Schloss,
den Rezeptor, passt. Durch den
Schließvorgang, der „Bindung“ des
Hormons, werden spezielle Effekte
in den Zielzellen ausgelöst, die
insgesamt die Wirkung des Hormons
darstellen. Interessanterweise
existieren für Somatostatin
mindestens fünf solcher Schlösser
(„Rezeptor-Subtypen“), deren jeweilige
spezifische Funktion in den letzten
Jahren zunehmend charakterisiert
werden konnte (Abb. 2). Sie
zeichnen sich alle durch eine identische
Signatur der Aminosäure-Folge
in der 7. membranquerenden Region
aus.
Somatostatin-Analoga Octreotid
und Lanreotid
Abbildung 1: Physiologische Bedeutung von Somatostatin.
Bei vielen endokrinen Tumoren, so
auch bei den der Akromegalie
zugrunde liegenden Hypophysentumoren,
konnte eine überdurchschnittliche
hohe Zahl von Somatostatin-Rezeptoren
nachgewiesen
werden. Daher wurde der Einsatz
von Somatostatin bei der Behandlung
dieser Tumoren eingehend untersucht.
Somatostatin selbst kann
aufgrund seines schnellen Abbaus im
Blut nicht therapeutisch eingesetzt
werden. Daher wurden Analoga wie
das Octreotid und Lanreotid hergestellt,
die eine höhere Stabilität besitzen.
Sie passen allerdings nicht wie
das Somatostatin zu allen Rezeptor-
Subtypen, sondern binden vorwiegend
an den Rezeptor-Subtyp Nr. 2
(sst2).
Diese Substanzen werden erfolgreich
bei der Behandlung endokriner Tumoren
eingesetzt. Bei der Akromegalie
kann damit eine Hemmung der
Wachstumshormon-Ausschüttung
sowie eine Verkleinerung des Hypophysentumors
erreicht werden. Ein
Teil der Patienten ist jedoch relativ
resistent gegenüber dieser Behandlung,
möglicherweise bedingt durch
eine zu geringe Menge von Rezeptor-
Subtyp 2 auf diesen Tumoren.
Besonderheit von SOM230:
Bindung an mehrere Rezeptor-
Subtypen
Das in der klinischen Erprobung
befindliche Somatostatin-Analogon
SOM230 besitzt ein erweitertes,
mehr universelles Bindungsprofil.
Neben sst2 werden auch die Subtpyen
sst1, sst3 und sst5 aktiviert. Die
stärkere Bindung an sst3 ist von besonderem
Interesse. Experimentelle
Daten deuten darauf hin, dass dieser
Subtyp einen Untergang der aktivierten
Zelle induzieren kann, während
die übrigen Subtypen nur eine
Verlangsamung des Zellwachstums
vermitteln (Abb. 3).
Erste Ergebnisse klinischer Studien
bei Akromegalie-Patienten
Im Tiermodell führt die Gabe von
SOM230 zu einer Senkung der GHund
IGF-1-Spiegel. Erste Untersuchungen
an gesunden Probanden,
die an unserem Zentrum durchgeführt
wurden, konnten eine
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GLANDULA 19/04