**Glandula 19 - Netzwerk Hypophysen- und ...

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mich bestrahlen lassen, wenn ich
auch mit Medikamenten geheilt
werden kann?”
Welche Antwort er seiner Patientin
gegeben hat, hat Professor Sheppard
nicht verraten, dafür zeigte er anhand
der Ergebnisse großer Kohortenstudien,
dass:
nicht ausreichend behandelte
Akromegalie-Patienten im Vergleich
zur Normalbevölkerung
eine um bis zu 30 % geringere Lebenserwartung
haben,
bei einem GH-Spiegel < 4 mU/l
die Sterblichkeit nicht erhöht ist,
der IGF-1-Spiegel für das „Outcome“
(die Mortalität) der Patienten
keine entscheidende Bedeutung
hat und
die Radiotherapie durchweg mit
einer erhöhten Mortalität (insbesondere
an Herz-Kreislauf-
Erkrankungen) assoziiert ist.
Welche Schlüsse sind daraus für die
Behandlung der Akromegalie zu ziehen?
Angestrebt werden muss in jedem
Fall ein GH-Spiegel, der so
niedrig ist, dass die Symptome der
Akromegalie verschwinden und die
Sterblichkeit auf das normale Niveau
sinkt, der aber nicht die Probleme
einer Hypophysenunterfunktion mit
sich bringt.
Mittel der Wahl, um das zu erreichen,
sind laut Professor Sheppard
die Somatostatin-Analoga. Dabei
spielt es nach seinen Ausführungen
für das Langzeitergebnis – die Senkung
des GH- und/oder IGF-1-
Spiegels – keine Rolle, ob die Patienten
operiert werden und die Medikamente
zusätzlich bekommen oder
die Medikamente gleich, d.h. als
„First-Line“-Therapie, erhalten. Für
die initiale Gabe der Somatostatin-
Analoga spricht außerdem, dass sich
unter der Therapie das Tumorvolumen
deutlich verkleinert. In einer
aktuellen Studie bei 27 Patienten
nahm die Tumormasse nach 6-monatiger
Octreotid-Behandlung und
anschließender 6-monatiger Therapie
mit Sandostatin LAR im Schnitt
Prof. Dr. med.
Michael C. Sheppard,
Universität
Birmingham:
„Somatostatin analogues have a
clear role for use as primary therapy
in selected patients.“
um 47 % ab, bei 79 % der Patienten
sank das GH unter 2,5 µg/l und das
IGF-1 normalisierte sich bei 53 %
(Bevan et al. JCEM 2002; 87: 4554).
Professor Sheppard zieht aus diesen
Befunden folgendes Fazit: Bei bestimmten
Patienten ist es sinnvoll,
Somatostatin-Analoga als First-Line-
Therapie einzusetzen, da sie nicht
nur die GH-Sekretion effektiv unterdrücken
und das Tumorvolumen
verkleinern, sondern auch nichtkurative
Operationen, Radiotherapien
und Hormonersatztherapien vermeiden,
individuell an die Bedürfnisse
des Patienten angepasst werden können
und sie zudem kosteneffektiver
sind als die anderen Behandlungsmöglichkeiten.
Erste klinische Erfahrungen
mit dem neuen Somatostatin-
Analogon SOM230
Nichts ist so gut, als dass es nicht
noch weiter verbessert werden kann
– dies gilt besonders für Medikamente,
so auch für die Somatostatin-
Analoga. Ein neuer Vertreter ist das
SOM230, das von Novartis entwickelt
wurde und sich derzeit in klinischer
Erprobung befindet. Über die
Struktur und Wirkweise von
SOM230 informiert der Beitrag von
Priv.-Doz. Dr. med. Petersenn auf
Seite 36f. in unserer Rubrik „Aus der
Forschung“. Auf dem DGE-Symposium
berichtete der Essener Endokrinologe
auch über die ersten klinischen
Erfahrungen mit der neuen
Substanz.
Bei gesunden Probanden wurde im
Rahmen einer sog. Phase-1-Studie
die Verträglichkeit von kontinuierlich
subkutan verabreichtem
SOM230 in unterschiedlichen Dosierungen
untersucht. Am häufigsten
traten Stuhlunregelmäßigkeiten auf,
gefolgt von abdominellen Schmerzen,
Übelkeit und Kopfschmerzen.
Alle Nebenwirkungen waren nur
kurzzeitig und von vorübergehender
Natur.
In einer ersten Untersuchung bei
Patienten mit Akromegalie wurden
Priv.-Doz. Dr. med.
Stephan Petersenn,
Klinik für
Endokrinologie,
Universitätsklinikum
Essen:
„Bei einmaliger Gabe war
SOM230 Octreotid in der Hemmung
der GH-Sekretion bei akromegalen
Patienten überlegen.“
die 12 Studienteilnehmer im Crossover-Design
entweder mit 1x 100 µg
Octreotid, 1x100 µg SOM230 oder
1x 250 µg SOM230 täglich behandelt
und der GH-Spiegel gemessen.
8 der Patienten sprachen gleichermaßen
auf Octreotid und SOM230
an, bei 3 Patienten zeigte SOM230
eine sigifikant stärkere Wirkung und
nur bei einem Patienten war die
Wirkung von Octreotid stärker (Van
der Hoec et al., JCEM 2004; 89:
638-645).
Aktuell wird eine Phase-2-Studie in
24 Zentren in 11 Ländern durchgeführt,
in der die Sicherheit, Wirksamkeit
und das pharmakokinetische
Profil von verschiedenen Dosen
von SOM230 und von Octreotid bei
Patienten mit Akromegalie verglichen
werden. In Frage kommende
Patienten können noch in diese
Untersuchung eingeschlossen werden;
Informationen dazu erteilt das
Studienzentrum in Essen.
Brigitte Söllner, Erlangen
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GLANDULA 19/04